El hexahidrocannabinol ( HHC ) es un derivado hidrogenado del tetrahidrocannabinol (THC). Es un fitocannabinoide natural que rara vez se ha identificado como componente traza en Cannabis sativa , [1] [2] pero que también se puede producir sintéticamente mediante la ciclización ácida del cannabidiol y luego la hidrogenación del tetrahidrocannabinol . La síntesis y bioactividad del HHC fueron reportadas por primera vez en 1940 por Roger Adams . [3]
El HHC es una sustancia psicoactiva cuyos efectos, según se informa, son similares a los del THC. Los vaporizadores de HHC se venden abiertamente en tiendas de artículos para fumadores y tiendas de conveniencia desde al menos principios de la década de 2020 en América del Norte y Europa. [4] [5]
El HHC tiene dos diastereómeros que solo se diferencian por la orientación del grupo 9-metilo, a diferencia del D9-THC y el D8-THC, que tienen la posición del doble enlace junto al grupo 9-metilo, lo que impide esto. Se cree que la orientación del grupo 9-metilo es importante para la afinidad de unión de los cannabinoides.
Las investigaciones han descubierto que el 9R -HHC tiene una afinidad de unión de 15 nM ± 0,8 nM en CB1 y 13 nM ± 0,4 nM en CB2, mientras que el 9S -HHC tiene una afinidad de unión de 176 nM ± 3,3 nM en CB1 y 105 nM ± 26 nM en CB2.
El mismo estudio encontró que el Delta-9-THC tiene una afinidad de unión de 15 nM ± 4,4 nM en CB1 y 9,1 nM ± 3,6 nM en CB2. El 9R-HHC tiene una menor selectividad para CB2 (1,2x) en comparación con el D9-THC (1,6x).
El 9R - HHC tiene una EC50 de 3,4 nM ± 1,5 nM en CB1 y 6,2 nM ± 2,1 nM en CB2, mientras que el 9S -HHC tiene una EC50 de 57 nM ± 19 nM en CB1 y 55 nM ± 10 nM en CB2. El mismo estudio determinó que el D9-THC tiene una EC50 de 3,9 nM ± 0,5 nM en CB1 y 2,5 nM ± 0,7 nM en CB2.
La EC50 muestra que el 9R-HHC tiene una selectividad menor para CB2 (0,55x) en comparación con el THC (1,5x). El HHC se ha descrito típicamente como más débil que el Delta-9-THC en efectos psicoactivos. El HHC produce 11-hidroxihexahidrocannabinol y 8-hidroxihexahidrocannabinol, entre otros, como metabolito que puede contribuir a su efecto general. [6] [7]
Varios grupos de investigación han sintetizado con éxito (+)-HHC y (-)-HHC utilizando citronelal y olivetol , [8] así como otros compuestos relacionados. [9] Si bien se han identificado previamente compuestos similares en el cannabis, [10] el propio hexahidrocannabinol rara vez se ha aislado de la planta. El grupo de Las Heras en 2020 tomó un extracto lipídico de semillas de Cannabis sativa y descubrió 43 cannabinoides en el extracto crudo; uno de ellos es el hexahidrocannabinol. Tiene dos diastereómeros en la posición metilo (9). El HHC generalmente se obtiene a partir de la hidrogenación del THC. No hay enlaces dobles en el anillo de ciclohexilo como los que tienen D8/D9: se han eliminado de la estructura y se han agregado hidrógenos al compuesto. [11] [12]
Se ha descubierto que varios análogos de HHC estructuralmente relacionados se encuentran de forma natural en el cannabis, entre ellos el cannabiripsol , [13] 9α-hidroxihexahidrocannabinol, 7-oxo-9α-hidroxihexahidrocannabinol, 10α-hidroxihexahidrocannabinol, 10aR-hidroxihexahidrocannabinol y 1'S-hidroxicannabinol, [10] 10α-hidroxi-Δ(9,11)-hexahidrocannabinol y 9β,10β-epoxihexahidrocannabinol. [14]
Se ha descubierto que el propio HHC es un subproducto de la degradación del THC, de forma similar a como la planta de cannabis puede formar cannabinol y delta-8-THC a partir de la degradación delta-9-THC. La degradación del D9-THC que forma el HHC es la reducción de los enlaces dobles de carbono que normalmente conformarían la posición del isómero delta en la estructura del THC. [15] [16]
Se descubrió que el delta-9-THC se metaboliza parcialmente en 11-hidroxi-THC y alfa,10 alfa-epoxi-hexahidrocannabinol junto con 1,2-epoxi-hexahidrocannabinol. [17] Se descubrió que el cannabidiol se metaboliza parcialmente en 9α-hidroxi-HHC y 8-hidroxi-iso-HHC dentro del cuerpo. En presencia de alcohol, se pueden formar análogos metoxi o etoxi como 9-metoxi-HHC, 10-metoxi-HHC, 9-etoxi-HHC y 10-etoxi-HHC. [18]
El hexahidrocannabinol no debe confundirse con los compuestos relacionados 9-Nor-9β-hidroxihexahidrocannabinol (9-Nor-9Beta-HHC) o 9-Hidroxihexahidrocannabinol (9-OH-HHC) o 11-Hidroxihexahidrocannabinol (11-OH-HHC y 7-OH-HHC), todos los cuales también han sido denominados en ocasiones como "HHC". [ cita requerida ]
En el Reino Unido , la HHC probablemente se consideraría ilegal según la Ley de Sustancias Psicoactivas de 2016 .
Varios países europeos ( Dinamarca , Bélgica ) prohibieron la venta de HHC en 2023. [19] [ verificación necesaria ]
En Austria , la HHC está prohibida desde el 23 de marzo de 2023 debido a la modificación de la Ordenanza sobre nuevas sustancias psicoactivas (conocida en alemán como Neue-Psychoaktive-Substanzen-Verordnung o NPSV). [20]
En Francia , la ANSM anunció la prohibición de la producción, venta y uso de HHC y dos de sus derivados, HHCO y HHCP , a partir del 13 de junio de 2023. [21] [19]
La HHC está prohibida en Suecia desde el 11 de julio de 2023 y en Italia desde el 28 de julio de 2023. [22]
En Luxemburgo , el Ministerio de Salud anunció el 1 de agosto de 2023 que el HHC se regularía en ese país ampliando su lista de sustancias psicotrópicas de 2009 a todos los "agonistas de los receptores de cannabinoides sintéticos" y "cannabinomiméticos sintéticos [sic]", quedando los cannabinoides semisintéticos como el HHC dentro del ámbito de aplicación de esa regulación. [23]
La HHC está prohibida en Lituania desde el 23 de noviembre de 2022 y en Eslovenia desde el 15 de noviembre de 2023. [24]
El HHC está prohibido en la República Checa desde el 6 de marzo de 2024. [25]
En Alemania, la fabricación y venta de productos que contienen HHC y otros cannabinoides producidos sintéticamente, como el THCP y el HHCP , se prohibieron el 27 de junio de 2024 (la posesión y el consumo de esos productos siguen siendo legales). Anteriormente, el comité alemán de expertos en estupefacientes había sugerido que se añadiera el HHC al anexo de la Ley de Nuevas Sustancias Psicoactivas (NpSG) en una reunión celebrada el 4 de diciembre de 2023. [26] Esta recomendación fue promulgada por el Bundesrat el 14 de junio de 2024 y se publicó en el Bundesgesetzblatt el 26 de junio.
En Rusia , el 1 de marzo de 2024, la diputada de la Duma de la ciudad de Moscú, Daria Besedina, envió una solicitud al Ministerio del Interior ruso para que aclarara el estatus legal de las HHC, HHCP y THCP en Rusia. Según la respuesta del Ministerio publicada por Besedina, las HHC y HHCP no están prohibidas en Rusia, pero sí lo está el THCP. [27]
En Malta , la Secretaria Parlamentaria de Reformas e Igualdad, Rebecca Buttigieg, anunció el 27 de septiembre de 2024 que "todos los productos HHC estarán prohibidos en los mercados malteses". [28]