Tedizolid , vendido bajo la marca Sivextro, es un antibiótico de clase oxazolidinona . El fosfato de tedizolid es un profármaco de éster fosfato del compuesto activo tedizolid. Fue desarrollado por Cubist Pharmaceuticals , tras la adquisición de Trius Therapeutics (creador: Dong-A Pharmaceuticals), y se comercializa para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y las estructuras de la piel (también conocidas como infecciones complicadas de la piel y las estructuras de la piel (cSSSI)). . [5] [ cita médica necesaria ]
Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas (sensación de malestar), dolor de cabeza, diarrea y vómitos. [4] Estos efectos secundarios fueron generalmente de gravedad leve o moderada. [4]
Tedizolid fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2014, [6] [7] y para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2015. [4]
Tedizolid fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) el 20 de junio de 2014, con la indicación para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y las estructuras de la piel (ABSSSI) causadas por ciertas bacterias susceptibles, incluido Staphylococcus aureus (incluidas las resistentes a la meticilina). cepas, MRSA y cepas susceptibles a meticilina), varias especies de Streptococcus ( S. pyogenes , S. agalactiae y S. anginosus grupo que incluye S. anginosus , S. intermedius y S. constellatus ) y Enterococcus faecalis . [6] [7] [8] [3] Tedizolid es un derivado de oxazolidinona de segunda generación que es de 4 a 16 veces más potente contra estafilococos y enterococos en comparación con linezolid . [9] La dosis recomendada para el tratamiento es de 200 mg una vez al día durante una duración total de seis días, ya sea por vía oral (con o sin alimentos) o mediante inyección intravenosa (si el paciente es mayor de 18 años). [3]
En la Unión Europea, tedizolid está indicado para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y las estructuras de la piel (ABSSSI) en adultos. [4]
El fosfato de tedizolid (TR-701) es un profármaco activado por fosfatasas plasmáticas o intestinales a tedizolid (TR-700) después de la administración del fármaco por vía oral o intravenosa. [3] [10] Una vez activado, tedizolid ejerce su actividad microbiana bacteriostática mediante la inhibición de la síntesis de proteínas uniéndose a la subunidad ribosomal 50S (en el sitio aceptor) de la bacteria. [3]
Los comprimidos de tedizolid tienen una biodisponibilidad oral >90%. Tedizolid tiene una mayor unión a las proteínas plasmáticas (80%), una vida media más larga y un mayor volumen de distribución en comparación con linezolid. Se metaboliza principalmente en el hígado como un conjugado de sulfato inactivo (reacción de fase II), sin metabolismo por las enzimas del citocromo P-450. Menos del 20% del fármaco se excreta sin cambios en la orina. La actividad bactericida de tedizolid sobre VRE y MRSA depende del tiempo. Las correlaciones son más estrechas entre fAUC24/MIC y el índice PK/PD de tedizolid contra MRSA y VRE. Para lograr una destrucción de 1 log10, el fAUC24/MIC de tedizolid en modelos de ratones neutropénicos con infección del muslo por VRE y MRSA debe ser 14,2 y 138,5, respectivamente. Los efectos post-antibióticos de tedizolid contra VRE y MRSA son de 2,39 y 0,99 h, respectivamente. [11]
Tedizolid demostró su no inferioridad frente a linezolid en dos ensayos de fase III, conocidos como ensayos ESTABLISH. [12]
Tedizolid es el segundo tratamiento aprobado por la FDA en virtud de la nueva ley federal Generación de Incentivos a los Antibióticos Ahora (conocida como Ley GAIN). [13] [14] Los nuevos antibióticos fabricados bajo esta nueva ley se diseñarán como un producto calificado para enfermedades infecciosas (QIDP), lo que permitirá una revisión acelerada por parte de la FDA y cinco años adicionales de exclusividad en el mercado. [14]
Los efectos adversos más comunes encontrados en los ensayos clínicos fueron náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos y mareos. [3] También se ha descubierto que tedizolid tiene efectos hematológicos (en la sangre), como se muestra en estudios de fase I en los que sujetos expuestos a dosis de más de 6 días mostraron un posible efecto de dosis y duración sobre los parámetros hematológicos. [3] No se ha establecido su seguridad en pacientes con niveles reducidos de glóbulos blancos. [8] Los pacientes que toman tedizolid también tienen un riesgo bajo de neuropatía periférica y óptica , similar a otros miembros de la clase de oxazolidinona. [3]
