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EF-Mar

EF-Tu ( factor de elongación termo inestable ) es un factor de elongación procariota responsable de catalizar la unión de un aminoacil-ARNt (aa-ARNt) al ribosoma . Es una proteína G y facilita la selección y unión de un aa-ARNt al sitio A del ribosoma. Como reflejo de su papel crucial en la traducción , EF-Tu es una de las proteínas más abundantes y altamente conservadas en procariotas. [2] [3] [4] Se encuentra en las mitocondrias eucariotas como TUFM . [5]

Como familia de factores de elongación, EF-Tu también incluye su homólogo eucariota y arqueológico, la subunidad alfa de eEF-1 (EF-1A).

Fondo

Los factores de elongación son parte del mecanismo que sintetiza nuevas proteínas a través de la traducción en el ribosoma. Los ARN de transferencia (ARNt) transportan los aminoácidos individuales que se integran en una secuencia de proteína y tienen un anticodón para el aminoácido específico con el que están cargados. El ARN mensajero (ARNm) transporta la información genética que codifica la estructura primaria de una proteína y contiene codones que codifican cada aminoácido. El ribosoma crea la cadena de proteína siguiendo el código del ARNm e integrando el aminoácido de un aminoacil-ARNt (también conocido como ARNt cargado) a la cadena polipeptídica en crecimiento. [6] [7]

Existen tres sitios en el ribosoma para la unión del ARNt: el sitio aminoacilo/aceptor (abreviado A), el sitio peptidilo (abreviado P) y el sitio de salida (abreviado E). El sitio P mantiene el ARNt conectado a la cadena polipeptídica que se está sintetizando, y el sitio A es el sitio de unión para un ARNt cargado con un anticodón complementario al codón del ARNm asociado con el sitio. Después de la unión de un ARNt cargado al sitio A, se forma un enlace peptídico entre la cadena polipeptídica en crecimiento en el ARNt del sitio P y el aminoácido del ARNt del sitio A, y el polipéptido completo se transfiere del ARNt del sitio P al ARNt del sitio A. Luego, en un proceso catalizado por el factor de elongación procariota EF-G (históricamente conocido como translocasa), ocurre la translocación coordinada de los ARNt y ARNm, con el ARNt del sitio P moviéndose al sitio E, donde se disocia del ribosoma, y ​​el ARNt del sitio A se mueve para tomar su lugar en el sitio P. [6] [7]

Funciones biológicas

El papel cíclico de EF-Tu en la traducción. Las estructuras son de los PDB 1EFT, 1TUI y 1TTT.

Síntesis de proteínas

EF-Tu participa en el proceso de elongación de polipéptidos de la síntesis de proteínas. En procariotas, la función principal de EF-Tu es transportar el aa-ARNt correcto al sitio A del ribosoma. Como proteína G, utiliza GTP para facilitar su función. Fuera del ribosoma, EF-Tu complejado con GTP (EF-Tu • GTP) forma complejos con aa-ARNt para formar un complejo ternario estable EF-Tu • GTP • aa-ARNt . [8] EF-Tu • GTP se une a todos los aa-ARNt cargados correctamente con una afinidad aproximadamente idéntica, excepto aquellos cargados con residuos de iniciación y selenocisteína . [9] [10] Esto se puede lograr porque, aunque los diferentes residuos de aminoácidos tienen diferentes propiedades de cadena lateral , los ARNt asociados con esos residuos tienen diferentes estructuras para compensar las diferencias en las afinidades de unión de la cadena lateral. [11] [12]

La unión de un aa-ARNt a EF-Tu • GTP permite que el complejo ternario se transloque al sitio A de un ribosoma activo, en el que el anticodón del ARNt se une al codón del ARNm. Si el anticodón correcto se une al codón del ARNm, el ribosoma cambia de configuración y altera la geometría del dominio GTPasa de EF-Tu, lo que resulta en la hidrólisis del GTP asociado con EF-Tu a GDP y Pi . Como tal, el ribosoma funciona como una proteína activadora de GTPasa (GAP) para EF-Tu. Tras la hidrólisis de GTP, la conformación de EF-Tu cambia drásticamente y se disocia del complejo aa-ARNt y ribosoma. [4] [13] Luego, el aa-ARNt ingresa completamente al sitio A, donde su aminoácido se acerca al polipéptido del sitio P y el ribosoma cataliza la transferencia covalente del polipéptido al aminoácido. [10]

En el citoplasma, el factor de elongación procariota EF-Ts actúa sobre el EF-Tu • GDP desactivado , lo que hace que el EF-Tu libere su GDP unido. Tras la disociación de EF-Ts, el EF-Tu puede formar un complejo con un GTP debido a la concentración de GTP de 5 a 10 veces mayor que el GDP en el citoplasma , lo que da como resultado un EF-Tu • GTP reactivado, que luego puede asociarse con otro aa-ARNt. [8] [13]

Mantener la precisión de la traducción

El EF-Tu contribuye a la precisión de la traducción de tres maneras. En la traducción, un problema fundamental es que los anticodones casi cognados tienen una afinidad de unión similar a un codón que los anticodones cognados, de modo que la unión anticodón-codón en el ribosoma por sí sola no es suficiente para mantener una alta fidelidad de la traducción. Esto se soluciona mediante el ribosoma que no activa la actividad GTPasa del EF-Tu si el ARNt en el sitio A del ribosoma no coincide con el codón del ARNm, lo que aumenta preferentemente la probabilidad de que el ARNt incorrecto salga del ribosoma. [14] Además, independientemente de la coincidencia del ARNt, el EF-Tu también induce un retraso después de liberarse del ARNt aa, antes de que el ARNt aa entre por completo en el sitio A (un proceso llamado acomodación). Este período de retraso es una segunda oportunidad para que los ARNt aa cargados incorrectamente salgan del sitio A antes de que el aminoácido incorrecto se añada irreversiblemente a la cadena polipeptídica. [15] [16] Un tercer mecanismo es la función menos conocida de EF-Tu para verificar de manera cruda las asociaciones aa-ARNt y rechazar complejos donde el aminoácido no está unido al ARNt correcto que lo codifica. [11]

Otras funciones

Se ha encontrado EF-Tu en grandes cantidades en los citoesqueletos de las bacterias, co-localizándose debajo de la membrana celular con MreB , un elemento del citoesqueleto que mantiene la forma celular. [17] [18] Se ha demostrado que los defectos en EF-Tu resultan en defectos en la morfología bacteriana. [19] Además, EF-Tu ha mostrado algunas características similares a las de una chaperona , con algunas evidencias experimentales que sugieren que promueve el replegamiento de varias proteínas desnaturalizadas in vitro . [20] [21] Se ha descubierto que EF-Tu se posa sobre la superficie celular de las bacterias patógenas Staphylococcus aureus , Mycoplasma pneumoniae y Mycoplasma hyopneumoniae , donde EF-Tu se procesa y puede unirse a una variedad de moléculas hospedadoras. [22] En Bacillus cereus , EF-Tu también se posa sobre la superficie, donde actúa como un sensor ambiental y se une a la sustancia P. [ 23]

Estructura

EF-Tu unido a GDP (amarillo) y GDPNP (rojo), una molécula similar a GTP. El dominio GTPasa (dominio I) de EF-Tu se representa en azul oscuro, mientras que los dominios de unión a oligonucleótidos II y III se representan en azul claro. Las estructuras son de los PDB 1EFT y 1TUI, para EF-Tu unido a GDP y GDPNP, respectivamente.

EF-Tu es una proteína monomérica con un peso molecular de alrededor de 43 kDa en Escherichia coli . [24] [25] [26] La proteína consta de tres dominios estructurales : un dominio de unión a GTP y dos dominios de unión a oligonucleótidos , a menudo denominados dominio 2 y dominio 3. El dominio I N-terminal de EF-Tu es el dominio de unión a GTP. Consiste en un núcleo de seis cadenas beta flanqueado por seis hélices alfa . [8] Los dominios II y III de EF-Tu, los dominios de unión a oligonucleótidos, adoptan estructuras de barril beta . [27] [28]

El dominio I de unión a GTP sufre un cambio conformacional drástico tras la hidrólisis de GTP a GDP, lo que permite que EF-Tu se disocie del aa-ARNt y abandone el ribosoma. [29] La reactivación de EF-Tu se logra mediante la unión de GTP en el citoplasma, lo que conduce a un cambio conformacional significativo que reactiva el sitio de unión de EF-Tu al ARNt. En particular, la unión de GTP a EF-Tu da como resultado una rotación de ~90° del dominio I en relación con los dominios II y III, exponiendo los residuos del sitio activo de unión al ARNt. [30]

El dominio 2 adopta una estructura de barril beta y está involucrado en la unión al ARNt cargado. [31] Este dominio está estructuralmente relacionado con el dominio C-terminal de EF2 , con el que muestra una similitud de secuencia débil. Este dominio también se encuentra en otras proteínas como el factor de iniciación de la traducción IF-2 y las proteínas de resistencia a la tetraciclina . El dominio 3 representa el dominio C-terminal , que adopta una estructura de barril beta y está involucrado en la unión tanto al ARNt cargado como a EF1B (o EF-Ts). [32]

Evolución

El dominio de unión a GTP se conserva tanto en EF-1alpha/EF-Tu como en EF-2 / EF-G y, por lo tanto, parece típico de las proteínas dependientes de GTP que unen ARNts no iniciadores al ribosoma . La familia de factores de traducción de unión a GTP también incluye las subunidades de unión a GTP del factor de liberación de la cadena de péptidos eucariotas [33] y el factor de liberación de la cadena de péptidos procariotas 3 (RF-3); [34] la proteína de unión a GTP procariota lepA y su homóloga en levadura (GUF1) y Caenorhabditis elegans (ZK1236.1); HBS1 de levadura ; [35] Eef1a1 de rata (anteriormente "estatina S1"); [36] y el factor de elongación específico de selenocisteína procariota selB. [37]

Relevancia de la enfermedad

Junto con el ribosoma, el EF-Tu es uno de los objetivos más importantes para la inhibición de la traducción mediada por antibióticos . [8] Los antibióticos dirigidos al EF-Tu se pueden clasificar en uno de dos grupos, dependiendo del mecanismo de acción, y una de cuatro familias estructurales. El primer grupo incluye los antibióticos pulvomicina y GE2270A, e inhibe la formación del complejo ternario. [38] El segundo grupo incluye los antibióticos kirromicina y enaciloxina, e impide la liberación del EF-Tu del ribosoma después de la hidrólisis de GTP. [39] [40] [41]

Véase también

Referencias

  1. ^ Molécula del mes de PDB EF-Tu
  2. ^ Weijland A, Harmark K, Cool RH, Anborgh PH, Parmeggiani A (marzo de 1992). "Factor de elongación Tu: un interruptor molecular en la biosíntesis de proteínas". Microbiología molecular . 6 (6): 683–8. doi : 10.1111/j.1365-2958.1992.tb01516.x . PMID  1573997.
  3. ^ "TIGR00485: EF-Tu". Centro Nacional de Información Biotecnológica . 3 de marzo de 2017.
  4. ^ ab Yamamoto H, Qin Y, Achenbach J, Li C, Kijek J, Spahn CM, Nierhaus KH (febrero de 2014). "EF-G y EF4: translocación y retrotranslocación en el ribosoma bacteriano". Nature Reviews. Microbiología . 12 (2): 89–100. doi :10.1038/nrmicro3176. PMID  24362468. S2CID  27196901.
  5. ^ Ling M, Merante F, Chen HS, Duff C, Duncan AM, Robinson BH (noviembre de 1997). "El gen del factor de elongación mitocondrial humano tu (EF-Tu): secuencia de ADNc, localización genómica, estructura genómica e identificación de un pseudogén". Gene . 197 (1–2): 325–36. doi :10.1016/S0378-1119(97)00279-5. PMID  9332382.
  6. ^ ab Laursen BS, Sørensen HP, Mortensen KK, Sperling-Petersen HU (marzo de 2005). "Inicio de la síntesis de proteínas en bacterias". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 69 (1): 101–23. doi :10.1128/MMBR.69.1.101-123.2005. PMC 1082788 . PMID  15755955. 
  7. ^ ab Ramakrishnan V (febrero de 2002). "Estructura de los ribosomas y mecanismo de traducción". Cell . 108 (4): 557–72. doi : 10.1016/s0092-8674(02)00619-0 . PMID  11909526. S2CID  2078757.
  8. ^ abcd Krab IM, Parmeggiani A (1 de enero de 2002). Mecanismos de EF-Tu, una GTPasa pionera . vol. 71, págs. 513–51. doi :10.1016/S0079-6603(02)71050-7. ISBN 9780125400718. Número PMID  12102560. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  9. ^ "Factor de elongación de la traducción EFTu/EF1A, bacteriano/orgánulo (IPR004541)". InterPro .
  10. ^ ab Diwan, Joyce (2008). «Traducción: síntesis de proteínas». Instituto Politécnico Rensselaer . Archivado desde el original el 2017-06-30 . Consultado el 2017-03-09 .
  11. ^ ab LaRiviere FJ, Wolfson AD, Uhlenbeck OC (octubre de 2001). "Uniform binding of aminoacil-tRNAs to elongation factor Tu by thermodynamic compensation" (Unión uniforme de aminoacil-ARNt al factor de elongación Tu mediante compensación termodinámica). Science . 294 (5540): 165–8. Bibcode :2001Sci...294..165L. doi :10.1126/science.1064242. PMID  11588263. S2CID  26192336.
  12. ^ Louie A, Ribeiro NS, Reid BR, Jurnak F (abril de 1984). "Afinidades relativas de todos los aminoacil-ARNt de Escherichia coli para el factor de elongación Tu-GTP". The Journal of Biological Chemistry . 259 (8): 5010–6. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42947-4 . PMID  6370998.
  13. ^ ab Clark BF, Nyborg J (febrero de 1997). "El complejo ternario de EF-Tu y su papel en la biosíntesis de proteínas". Current Opinion in Structural Biology . 7 (1): 110–6. doi :10.1016/s0959-440x(97)80014-0. PMID  9032056.
  14. ^ Nilsson J, Nissen P (junio de 2005). "Factores de elongación en el ribosoma". Current Opinion in Structural Biology . 15 (3): 349–54. doi :10.1016/j.sbi.2005.05.004. PMID  15922593.
  15. ^ Whitford PC, Geggier P, Altman RB, Blanchard SC, Onuchic JN, Sanbonmatsu KY (junio de 2010). "La acomodación del aminoacil-ARNt en el ribosoma implica excursiones reversibles a lo largo de múltiples vías". ARN . 16 (6): 1196–204. doi :10.1261/rna.2035410. PMC 2874171 . PMID  20427512. 
  16. ^ Noel JK, Whitford PC (octubre de 2016). "Cómo EF-Tu puede contribuir a la corrección eficiente del ARNt aa por el ribosoma". Nature Communications . 7 : 13314. Bibcode :2016NatCo...713314N. doi :10.1038/ncomms13314. PMC 5095583 . PMID  27796304. 
  17. ^ Defeu Soufo HJ, Reimold C, Linne U, Knust T, Gescher J, Graumann PL (febrero de 2010). "El factor de elongación de la traducción bacteriana EF-Tu interactúa y se colocaliza con la proteína MreB similar a la actina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (7): 3163–8. Bibcode :2010PNAS..107.3163D. doi : 10.1073/pnas.0911979107 . PMC 2840354 . PMID  20133608. 
  18. ^ Mayer F (1 de enero de 2003). "Citoesqueletos en procariotas". Cell Biology International . 27 (5): 429–38. doi :10.1016/s1065-6995(03)00035-0. PMID  12758091. S2CID  40897586.
  19. ^ Mayer F (1 de enero de 2006). "Elementos del citoesqueleto en las bacterias Mycoplasma pneumoniae, Thermoanaerobacterium sp. y Escherichia coli revelados mediante microscopía electrónica". Journal of Molecular Microbiology and Biotechnology . 11 (3–5): 228–43. doi :10.1159/000094057. PMID  16983198. S2CID  23701662.
  20. ^ Richarme G (noviembre de 1998). "Actividad de la proteína-disulfuro isomerasa del factor de elongación EF-Tu". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 252 (1): 156–61. doi :10.1006/bbrc.1998.9591. PMID  9813162.
  21. ^ Kudlicki W, Coffman A, Kramer G, Hardesty B (diciembre de 1997). "Renaturalización de rodanasa por el factor de elongación traduccional (EF) Tu. Replegamiento de proteínas por flexión EF-Tu". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(51): 32206–10. doi : 10.1074/jbc.272.51.32206 . PMID  9405422.
  22. ^ Widjaja, Michael; Harvey, Kate Louise; Hagemann, Lisa; Baya, Iain James; Jarocki, Verónica María; Raymond, Benjamín Bernard Armando; Tacchi, Jessica Leigh; Gründel, Anne; Steele, Joel Ricky; Padula, Mateo Pablo; Carlos, Ian George; Dumke, Roger; Djordjevic, Steven Philip (11 de septiembre de 2017). "El factor de elongación Tu es una proteína de pluriempleo procesada y multifuncional". Informes científicos . 7 (1): 11227. doi :10.1038/s41598-017-10644-z. ISSN  2045-2322. PMC 5593925 . 
  23. ^ N'Diaye, Awa R.; Borrel, Valerie; Racine, Pierre-Jean; Clamens, Thomas; Depayras, Segolene; Maillot, Olivier; Schaack, Beatriz; Caballero, Sylvie; Lesouhaitier, Olivier; Feuilloley, Marc GJ (4 de febrero de 2019). "Mecanismo de acción de la proteína pluriempleada EfTu como sensor de sustancia P en Bacillus cereus". Informes científicos . 9 (1): 1304. doi :10.1038/s41598-018-37506-6. ISSN  2045-2322. PMC 6361937 .  Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
  24. ^ Caldas TD, El Yaagoubi A, Kohiyama M, Richarme G (octubre de 1998). "Purificación de factores de elongación EF-Tu y EF-G de Escherichia coli mediante cromatografía covalente sobre tiol-sefarosa". Expresión y purificación de proteínas . 14 (1): 65–70. doi :10.1006/prep.1998.0922. PMID  9758752.
  25. ^ Wiborg O, Andersen C, Knudsen CR, Clark BF, Nyborg J (agosto de 1996). "Mapeo de los residuos del factor de elongación Tu de Escherichia coli involucrados en la unión de aminoacil-ARNt". The Journal of Biological Chemistry . 271 (34): 20406–11. doi : 10.1074/jbc.271.34.20406 . PMID  8702777.
  26. ^ Wurmbach P, Nierhaus KH (1 de enero de 1979). "Aislamiento de los factores de elongación de la síntesis de proteínas EF-Tu, EF-Ts y EF-G de Escherichia coli". Nucleic Acids and Protein Synthesis Part H (Ácidos nucleicos y síntesis de proteínas, parte H) . Methods in Enzymology (Métodos en enzimología). Vol. 60. págs. 593–606. doi :10.1016/s0076-6879(79)60056-3. ISBN . 9780121819606. PMID  379535.
  27. ^ Wang Y, Jiang Y, Meyering-Voss M, Sprinzl M, Sigler PB (agosto de 1997). "Estructura cristalina del complejo EF-Tu.EF-Ts de Thermus thermophilus". Nature Structural Biology . 4 (8): 650–6. doi :10.1038/nsb0897-650. PMID  9253415. S2CID  10644042.
  28. ^ Nissen P, Kjeldgaard M, Thirup S, Polekhina G, Reshetnikova L, Clark BF, Nyborg J (diciembre de 1995). "Estructura cristalina del complejo ternario de Phe-tRNAPhe, EF-Tu y un análogo de GTP". Ciencia . 270 (5241): 1464–72. doi : 10.1126/ciencia.270.5241.1464. PMID  7491491. S2CID  24817616.
  29. ^ Möller W, Schipper A, Amons R (septiembre de 1987). "Una secuencia de aminoácidos conservada alrededor de Arg-68 del factor de elongación 1 alfa de Artemia está involucrada en la unión de nucleótidos de guanina y ARN de transferencia de aminoacilo". Biochimie . 69 (9): 983–9. doi :10.1016/0300-9084(87)90232-x. PMID  3126836.
  30. ^ Kjeldgaard M, Nissen P, Thirup S, Nyborg J (septiembre de 1993). "La estructura cristalina del factor de elongación EF-Tu de Thermus acuáticos en la conformación GTP". Estructura . 1 (1): 35–50. doi : 10.1016/0969-2126(93)90007-4 . PMID  8069622.
  31. ^ Nissen P, Kjeldgaard M, Thirup S, Polekhina G, Reshetnikova L, Clark BF, Nyborg J (diciembre de 1995). "Estructura cristalina del complejo ternario de Phe-tRNAPhe, EF-Tu y un análogo de GTP". Ciencia . 270 (5241): 1464–72. doi : 10.1126/ciencia.270.5241.1464. PMID  7491491. S2CID  24817616.
  32. ^ Wang Y, Jiang Y, Meyering-Voss M, Sprinzl M, Sigler PB (agosto de 1997). "Estructura cristalina del complejo EF-Tu.EF-Ts de Thermus thermophilus". Nat. Struct. Biol . 4 (8): 650–6. doi :10.1038/nsb0897-650. PMID  9253415. S2CID  10644042.
  33. ^ Stansfield I, Jones KM, Kushnirov VV, Dagkesamanskaya AR, Poznyakovski AI, Paushkin SV, Nierras CR, Cox BS, Ter-Avanesyan MD, Tuite MF (septiembre de 1995). "Los productos de los genes SUP45 (eRF1) y SUP35 interactúan para mediar la terminación de la traducción en Saccharomyces cerevisiae". EMBO J . 14 (17): 4365–73. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00111.x. PMC 394521 . PMID  7556078. 
  34. ^ Grentzmann G, Brechemier-Baey D, Heurgué-Hamard V, Buckingham RH (mayo de 1995). "Función del factor de liberación de la cadena polipeptídica RF-3 en Escherichia coli. La acción de RF-3 en la terminación se produce predominantemente en las señales de parada que contienen UGA". J. Biol. Chem . 270 (18): 10595–600. doi : 10.1074/jbc.270.18.10595 . PMID  7737996.
  35. ^ Nelson RJ, Ziegelhoffer T, Nicolet C, Werner-Washburne M, Craig EA (octubre de 1992). "La maquinaria de traducción y la proteína de choque térmico de 70 kd cooperan en la síntesis de proteínas". Cell . 71 (1): 97–105. doi :10.1016/0092-8674(92)90269-I. PMID  1394434. S2CID  7417370.
  36. ^ Ann DK, Moutsatsos IK, Nakamura T, Lin HH, Mao PL, Lee MJ, Chin S, Liem RK, Wang E (junio de 1991). "Aislamiento y caracterización del gen cromosómico de rata para un polipéptido (pS1) antigénicamente relacionado con la estatina". J. Biol. Chem . 266 (16): 10429–37. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99243-4 . PMID  1709933.
  37. ^ Forchhammer K, Leinfelder W, Bock A (noviembre de 1989). "Identificación de un nuevo factor de traducción necesario para la incorporación de selenocisteína a la proteína". Nature . 342 (6248): 453–6. Bibcode :1989Natur.342..453F. doi :10.1038/342453a0. PMID  2531290. S2CID  4251625.
  38. ^ Selva E, Beretta G, Montanini N, Saddler GS, Gastaldo L, Ferrari P, Lorenzetti R, Landini P, Ripamonti F, Goldstein BP (julio de 1991). "Antibiótico GE2270 a: un nuevo inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas. I. Aislamiento y caracterización". The Journal of Antibiotics . 44 (7): 693–701. doi : 10.7164/antibiotics.44.693 . PMID  1908853.
  39. ^ Hogg T, Mesters JR, Hilgenfeld R (febrero de 2002). "Mecanismos inhibidores de los antibióticos dirigidos al factor de elongación Tu". Current Protein & Peptide Science . 3 (1): 121–31. doi :10.2174/1389203023380855. PMID  12370016.
  40. ^ Andersen GR, Nissen P, Nyborg J (agosto de 2003). "Factores de elongación en la biosíntesis de proteínas". Tendencias en ciencias bioquímicas . 28 (8): 434–41. doi :10.1016/S0968-0004(03)00162-2. PMID  12932732.
  41. ^ Parmeggiani A, Nissen P (agosto de 2006). "Antibióticos dirigidos al factor de elongación Tu: cuatro estructuras diferentes, dos mecanismos de acción". FEBS Letters . 580 (19): 4576–81. Bibcode :2006FEBSL.580.4576P. doi : 10.1016/j.febslet.2006.07.039 . PMID  16876786. S2CID  20811259.

Enlaces externos

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