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Dipéptido de muramilo

El dipéptido muramyl es un componente del peptidoglicano bacteriano, una estructura de reconocimiento o activador de la proteína del dominio 2 de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD2). [1] Es un constituyente de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas compuesto de ácido N-acetilmurámico unido por su fracción de ácido láctico al extremo N de un dipéptido L - alanina D - isoglutamina . [1] Puede ser reconocido por el sistema inmunológico como un patrón molecular asociado a patógenos y activar el inflamasoma NALP3 que, a su vez, conduce a la activación de citocinas, IL-1α e IL-1β especialmente. [2]

La proteína NOD2 humana , de la familia de repeticiones ricas en leucina que se unen a nucleótidos , es un receptor citoplasmático que participa en la defensa del sistema inmunitario innato del huésped. Se han observado mutaciones en el gen CARD15 que codifica la proteína NOD2 en pacientes con enfermedad de Crohn , [3] lo que disminuye la capacidad del sistema inmunitario de estos pacientes para reconocer el dipéptido de muramilo. Se están investigando análogos del dipéptido de muramilo y su potencial para terapias de respuesta inmunitaria en el cáncer y la enfermedad. [4] Los experimentos publicados en 2008 mostraron que el dipéptido de muramilo está involucrado en una vía molecular en ratones que confiere protección contra la colitis . [5]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Inohara N, Ogura Y, Fontalba A, Gutierrez O, Pons F, Crespo J, et al. (febrero de 2003). "Reconocimiento del huésped del dipéptido muramílico bacteriano mediado por NOD2. Implicaciones para la enfermedad de Crohn". The Journal of Biological Chemistry . 278 (8): 5509–5512. doi : 10.1074/jbc.C200673200 . hdl : 10379/9336 . PMID  12514169.
  2. ^ Martinon F, Agostini L, Meylan E, Tschopp J (noviembre de 2004). "Identificación del dipéptido muramílico bacteriano como activador del inflamasoma NALP3/criopirina". Current Biology . 14 (21): 1929–1934. doi : 10.1016/j.cub.2004.10.027 . PMID  15530394. S2CID  13728991.
  3. ^ Inohara N, Ogura Y, Fontalba A, Gutierrez O, Pons F, Crespo J, et al. (febrero de 2003). "Reconocimiento del huésped del dipéptido muramílico bacteriano mediado por NOD2. Implicaciones para la enfermedad de Crohn". The Journal of Biological Chemistry . 278 (8): 5509–5512. doi : 10.1074/jbc.c200673200 . hdl : 10379/9336 . PMID  12514169.
  4. ^ Li X, Yu J, Xu S, Wang N, Yang H, Yan Z, et al. (julio de 2008). "Conjugación química de dipéptido de muramilo y paclitaxel para explorar la combinación de inmunoterapia y quimioterapia para el cáncer". Glycoconjugate Journal . 25 (5): 415–425. doi :10.1007/s10719-007-9095-3. PMID  18161023. S2CID  19058605.
  5. ^ Watanabe T, Asano N, Murray PJ, Ozato K, Tailor P, Fuss IJ, et al. (febrero de 2008). "La activación del dominio 2 de oligomerización de unión a nucleótidos por el dipéptido de muramilo protege a los ratones de la colitis experimental". The Journal of Clinical Investigation . 118 (2): 545–559. doi :10.1172/JCI33145. PMC 2176188 . PMID  18188453.