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danaparoide

El danaparoide sódico (Orgaran) es un anticoagulante [1] con acción antitrombótica debido a la inhibición de la generación de trombina (TGI) por dos mecanismos: inactivación indirecta del factor Xa a través de AT e inhibición directa de la activación por trombina del factor IX (un circuito de retroalimentación importante para generación de trombina). También posee una actividad antitrombina menor, mediada igualmente por AT y cofactor II de heparina, lo que produce una proporción de actividad anti-Xa:IIa >22. [Meuleman DG. Hemostasis 1992;22:58-65 y Ofosu FA Haemostasis 1992;22:66-72]

El danaparoide es un heparinoide de bajo peso molecular desprovisto de heparina . Consiste en una mezcla de sulfato de heparán , sulfato de dermatán y sulfato de condroitina . [2] Es químicamente distinta de la heparina, tiene diferentes propiedades de unión a proteínas debido a su bajo grado de sulfatación y baja densidad de carga superficial y, por lo tanto, tiene poca reactividad cruzada en pacientes intolerantes a la heparina.

La actividad de TGI, considerada por Fernandes et al. [Thromb Haemostas 1987;57/3:286-93] para proporcionar un índice de potencial antitrombótico, el danaparoide tiene una vida media de 6,7 horas.

Usos

Se utiliza para prevenir coágulos venosos profundos , particularmente en situaciones con alto riesgo de formación de coágulos, como después de una cirugía de cadera .

También se utiliza como sustituto de la heparina en la trombocitopenia inducida por heparina [3] [4] (TIH), que de otro modo puede causar trombosis paradójica . El danaparoide se utiliza para la profilaxis y el tratamiento de la trombosis en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina. Aunque la reactividad cruzada serológica previa al tratamiento con anticuerpos inducidos por heparina puede ocurrir en el 5,2% de los pacientes, no guarda ninguna relación sistemática con la reactividad cruzada clínica, el 3,2% en el mismo estudio de 1478 pacientes con TIH aguda [Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006;95:967-81] (ESRA).

También está aprobado para el tratamiento de la CID en Japón y, aunque no está aprobado para lo siguiente, ha demostrado eficacia y seguridad en 406 informes de casos de uso pediátrico [Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006;115:237-247], embarazo [ver Magnani HN. Thromb Res 2010;125:297-302] 197 casos y 81 usos adicionales para proteger la cesárea, pacientes con insuficiencia renal que requieren intermitente [Magnani HN. Thromb Res 2010;125:e171-e176] o continuo (CVVRT) [Magnani HN & Wester JPJ. Open access Scientific Reports 2012;1/9:423-9] terapia de reemplazo renal y en pacientes con trastornos hepáticos asociados con cirrosis como la trombosis de la vena porta [Fujiyama et al. BMC Gatsroenterol 2017;17:112-20] y el síndrome de obstrucción sinusoidal [Kato et al. Pediatr Transplant 2017;e13099] y microangiopatía trombótica [Machida et al. Bone Marrow Transplant 2016;1-3 Doi:10.1038/bmt.2016.270] que ocurren después del trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con neoplasias malignas hematógenas y sólidas. [ cita necesaria ]

También se ha utilizado en el síndrome de Kasabach-Merritt en 3 casos. [5]

Discontinuación

El 14 de agosto de 2002, Organon International retiró este medicamento . [6] del mercado estadounidense debido a la escasez de fármaco. El fabricante ha seguido suministrando el medicamento en todos los demás lugares donde está aprobado para su comercialización. [7]

El medicamento ahora es propiedad de Aspen Pharma y lo distribuye.

Administración

IV y SC

Efectos secundarios

Referencias

  1. ^ Hagiwara S, Iwasaka H, ​​Hidaka S, Hishiyama S, Noguchi T (2008). "El danaparoide sódico inhibe la inflamación sistémica y previene la lesión pulmonar aguda inducida por endotoxinas en ratas". Cuidado crítico . 12 (2): R43. doi : 10.1186/cc6851 . PMC  2447588 . PMID  18380908.
  2. ^ de Pont AC, Hofstra JJ, Pik DR, Meijers JC, Schultz MJ (2007). "Farmacocinética y farmacodinamia del danaparoide durante la hemofiltración venovenosa continua: un estudio piloto". Cuidado crítico . 11 (5): R102. doi : 10.1186/cc6119 . PMC 2556745 . PMID  17854496. 
  3. ^ Schindewolf M, Magnani HN, Lindhoff-Last E (mayo de 2007). "[Danaparoide en el embarazo en casos de intolerancia a la heparina - uso en 59 casos]". Hamostaseologie (en alemán). 27 (2): 89–97. PMID  17479171.
  4. ^ Magnani HN, Gallus A (junio de 2006). "Trombocitopenia inducida por heparina (TIH). Un informe de 1.478 resultados clínicos de pacientes tratados con danaparoide (Orgaran) desde 1982 hasta mediados de 2004". Trombo. Hemosto . 95 (6): 967–81. doi :10.1160/TH05-07-0489. PMID  16732376.
  5. ^ Ontachi Y, Asakura H, Omote M, Yoshida T, Matsui O, Nakao S (noviembre de 2005). "Síndrome de Kasabach-Merritt asociado con hemangioma hepático gigante: el efecto de la terapia combinada con danaparoide sódico y ácido tranexámico". Hematológica . 90 Suplemento: ECR29. PMID  16266920.
  6. ^ "Danaparoide (vía subcutánea) - MayoClinic.com" . Consultado el 23 de agosto de 2007 .
  7. ^ "Trombocitopenia inducida por heparina" Actualización www.uptodate.com consultado el 6/2/2009

enlaces externos