El crecimiento tisular es el proceso por el cual un tejido aumenta su tamaño . En los animales, el crecimiento tisular ocurre durante el desarrollo embrionario , el crecimiento posnatal y la regeneración tisular . La base celular fundamental para el crecimiento tisular es el proceso de proliferación celular , que implica que tanto el crecimiento celular como la división celular ocurren en paralelo. [1] [2] [3] [4]
Cómo se controla la proliferación celular durante el crecimiento tisular para determinar el tamaño final del tejido es una cuestión abierta en biología. El crecimiento tisular descontrolado es una causa de cáncer .
Las tasas diferenciales de proliferación celular dentro de un órgano pueden influir en las proporciones, como también lo puede hacer la orientación de las divisiones celulares , y por lo tanto el crecimiento del tejido contribuye a dar forma a los tejidos junto con otros mecanismos de morfogénesis tisular .
En el caso de algunos tejidos animales, como la piel de los mamíferos , está claro que el crecimiento de la piel está determinado en última instancia por el tamaño del cuerpo cuya superficie cubre la piel. Esto sugiere que es probable que la proliferación celular en las células madre de la piel dentro de la capa basal esté controlada mecánicamente para garantizar que la piel cubra la superficie de todo el cuerpo. El crecimiento del cuerpo provoca un estiramiento mecánico de la piel, que es detectado por las células madre de la piel dentro de la capa basal y, en consecuencia, conduce tanto a una mayor tasa de proliferación celular como a la promoción de la orientación planar de las divisiones de células madre para producir nuevas células madre de la piel , en lugar de solo producir células hijas suprabasales diferenciadoras .
La proliferación celular en las células madre de la piel dentro de la capa basal puede ser impulsada por la familia de coactivadores transcripcionales YAP / TAZ regulados mecánicamente , que se unen a los factores de transcripción de unión al ADN de la familia TEAD en el núcleo para activar la expresión del gen objetivo y, de ese modo, impulsar la proliferación celular .
En el caso de otros tejidos animales, como los huesos del esqueleto o los órganos internos de los mamíferos ( el intestino , el páncreas , el riñón o el cerebro) , aún no está claro cómo las redes reguladoras de genes del desarrollo codificadas en el genoma conducen a órganos de tamaños y proporciones tan diferentes.
Aunque los diferentes tejidos animales crecen a ritmos diferentes y producen órganos de proporciones muy diferentes, la tasa de crecimiento general de todo el cuerpo animal puede ser modulada por las hormonas circulantes de la familia Insulina / IGF-1 , que activan la vía PI3K/AKT/mTOR en muchas células del cuerpo para aumentar la tasa promedio tanto de crecimiento celular como de división celular , lo que lleva a un aumento de las tasas de proliferación celular en muchos tejidos. En los mamíferos, la producción de IGF-1 es inducida por otra hormona circulante llamada Hormona del Crecimiento . La producción excesiva de Hormona del Crecimiento o IGF-1 es responsable del gigantismo mientras que la producción insuficiente de estas hormonas es responsable del enanismo .
Los tejidos animales adultos, como la piel o el intestino, mantienen su tamaño pero experimentan una renovación celular constante por proliferación de células madre y células progenitoras, al tiempo que sufren una pérdida equivalente de células hija diferenciadas por descamación. Los gradientes de actividad de la vía de señalización de Wnt parecen tener un papel fundamental en el mantenimiento de la proliferación de células madre y progenitoras, al menos en el intestino, y posiblemente también en la piel.
Cuando se produce un daño tisular, se produce una regulación positiva de la actividad de muchas vías que controlan el crecimiento tisular, incluida la vía YAP / TAZ , la vía de señalización Wnt y los factores de crecimiento que activan la vía PI3K/AKT/mTOR .