El crecimiento de un tejido es el proceso por el cual un tejido aumenta su tamaño . En los animales, el crecimiento de tejidos se produce durante el desarrollo embrionario , el crecimiento posnatal y la regeneración de tejidos . La base celular fundamental para el crecimiento de los tejidos es el proceso de proliferación celular , que implica que tanto el crecimiento como la división celular ocurren en paralelo. [1] [2] [3] [4]
Cómo se controla la proliferación celular durante el crecimiento del tejido para determinar el tamaño final del tejido es una cuestión abierta en biología. El crecimiento descontrolado de tejido es una causa de cáncer .
Las tasas diferenciales de proliferación celular dentro de un órgano pueden influir en las proporciones, al igual que la orientación de las divisiones celulares y, por lo tanto, el crecimiento de los tejidos contribuye a darles forma junto con otros mecanismos de morfogénesis tisular .
Para algunos tejidos animales, como la piel de los mamíferos , está claro que el crecimiento de la piel está determinado en última instancia por el tamaño del cuerpo cuya superficie cubre la piel. Esto sugiere que es probable que la proliferación celular en las células madre de la piel dentro de la capa basal se controle mecánicamente para garantizar que la piel cubra la superficie de todo el cuerpo. El crecimiento del cuerpo provoca un estiramiento mecánico de la piel, que es detectado por las células madre de la piel dentro de la capa basal y, en consecuencia, conduce a una mayor tasa de proliferación celular y promueve la orientación plana de las divisiones de las células madre para producir nuevas células madre de la piel. , en lugar de producir únicamente células hijas suprabasales diferenciadas .
La proliferación celular en células madre de la piel dentro de la capa basal puede ser impulsada por la familia de coactivadores transcripcionales YAP / TAZ regulados mecánicamente , que se unen a factores de transcripción de unión al ADN de la familia TEAD en el núcleo para activar la expresión del gen objetivo y, por lo tanto, impulsar la célula. proliferación .
Para otros tejidos animales, como los huesos del esqueleto o los órganos internos de los mamíferos, el intestino , el páncreas , el riñón o el cerebro , aún no está claro cómo las redes reguladoras de genes del desarrollo codificadas en el genoma conducen a órganos de tamaños y proporciones tan diferentes.
Aunque los diferentes tejidos animales crecen a diferentes ritmos y producen órganos de proporciones muy diferentes, la tasa de crecimiento global de todo el cuerpo animal puede ser modulada por hormonas circulantes de la familia Insulina / IGF-1 , que activan la vía PI3K/AKT/mTOR en muchas células del cuerpo para aumentar la tasa promedio de crecimiento y división celular , lo que lleva a un aumento de las tasas de proliferación celular en muchos tejidos. En los mamíferos, la producción de IGF-1 es inducida por otra hormona circulante llamada hormona del crecimiento . La producción excesiva de hormona del crecimiento o IGF-1 es responsable del gigantismo, mientras que la producción insuficiente de estas hormonas es responsable del enanismo .
Los tejidos de animales adultos, como la piel o el intestino, mantienen su tamaño, pero sufren un recambio celular constante mediante la proliferación de células madre y células progenitoras, mientras sufren una pérdida equivalente de células hijas diferenciadas mediante el desprendimiento. Los gradientes de actividad de la vía de señalización Wnt parecen tener un papel fundamental en el mantenimiento de la proliferación de células madre y progenitoras, al menos en el intestino, y posiblemente también en la piel.
Tras el daño tisular, hay una regulación positiva en la actividad de muchas vías que controlan el crecimiento del tejido, incluida la vía YAP / TAZ , la vía de señalización Wnt y los factores de crecimiento que activan la vía PI3K/AKT/mTOR .