PRC2 ( complejo represivo polycomb 2 ) es una de las dos clases de proteínas del grupo polycomb o (PcG). El otro componente de este grupo de proteínas es PRC1 ( complejo represivo polycomb 1 ).
Este complejo tiene actividad de metiltransferasa de histonas y metila principalmente la histona H3 en la lisina 27 (es decir, H3K27me3 ), [1] [2] una marca de cromatina transcripcionalmente silenciosa . PRC2 es necesario para la orientación inicial de la región genómica (elementos de respuesta PRC o PRE) que se va a silenciar, mientras que PRC1 es necesario para estabilizar este silenciamiento y subyace a la memoria celular de la región silenciada después de la diferenciación celular . PRC1 también monoubiquitina la histona H2A en la lisina 119 (H2AK119Ub1). Estas proteínas son necesarias para el silenciamiento epigenético a largo plazo de la cromatina y tienen un papel importante en la diferenciación de células madre y el desarrollo embrionario temprano . PRC2 está presente en la mayoría de los organismos multicelulares .
El PRC2 de ratón tiene cuatro subunidades: Suz12 ( dedo de zinc ), Eed , Ezh1 o Ezh2 ( dominio SET con actividad de metiltransferasa de histonas [1] [2] ) y Rbbp4 ( dominio de unión a histonas ). PRC2 puede unirse a H3K27me3 y reprimir los nucleosomas vecinos , propagando así la represión. [3]
El PRC2 tiene un papel en la inactivación del cromosoma X , en el mantenimiento del destino de las células madre [4] y en la impronta . Se ha observado una expresión aberrante del PRC2 en el cáncer [1] [2] Se han identificado mutaciones de pérdida y ganancia de función en los componentes del PRC2 en varios cánceres humanos , lo que sugiere funciones complejas de estos componentes en la malignidad [5] .
Los genes del grupo Polycomb regulan directa e indirectamente la respuesta al daño del ADN , lo que actúa como una barrera anticancerígena. [5] El complejo PRC2 parece estar presente en los sitios de roturas de doble cadena del ADN, donde promueve la reparación de dichas roturas mediante la unión de extremos no homólogos . [5]
El PRC2 está conservado evolutivamente y se ha encontrado en mamíferos, insectos, hongos y plantas.
En Arabidopsis thaliana , un organismo modelo vegetal , se han identificado varias variantes de las subunidades centrales. Los homólogos de la subunidad Suz12 son: flor embrionaria 2 (EMF2), respuesta de vernalización reducida 2 (VRN2), semilla independiente de la fertilización 2 (FIS2). [6] Hay un homólogo de Eed, endospermo independiente de la fertilización (FIE). [6] tres homólogos de Ezh1/Ezh2, hoja rizada (CLF), swinger (SWN), medea (MEA), [6] y un homólogo de Rbbp4, supresor multicopia de IRA1 (MSI1). [6] Se han identificado muchos otros componentes accesorios del complejo PRC2 en Arabidopsis[1].