Se denomina "citotrofoblasto" tanto a la capa interna del trofoblasto (también llamada capa de Langhans ) como a las células que allí habitan. Se encuentra en el interior del sinciciotrofoblasto y en el exterior de la pared del blastocisto en un embrión en desarrollo.
Se considera que el citotrofoblasto es la célula madre trofoblástica porque la capa que rodea al blastocisto permanece mientras las células hijas se diferencian y proliferan para desempeñar múltiples funciones. Existen dos linajes a través de los cuales las células citotrofoblásticas pueden diferenciarse: la fusión y la invasiva . El linaje de fusión produce sinciciotrofoblasto y el linaje invasivo produce células citotrofoblásticas intersticiales. [1]
Las células citotrofoblásticas juegan un papel importante en la implantación de un embrión en el útero.
La formación de todos los sinciciotrofoblastos se produce a partir de la fusión de dos o más citotrofoblastos a través de esta vía de fusión. Esta vía es importante porque el sinciciotrofoblasto desempeña un papel importante en el intercambio de gases entre el feto y la madre, el intercambio de nutrientes y las funciones inmunológicas y metabólicas.
Una célula madre citotrofoblástica indiferenciada se diferenciará en un citotrofoblasto velloso, que es lo que constituye las vellosidades coriónicas primarias , y finalmente se fusionará en un sinciciotrofoblasto velloso. La formación del sinciciotrofoblasto a partir del citotrofoblasto es un paso de diferenciación terminal de las células trofoblásticas. [2]
La sincitialización de las células citotrofoblásticas se puede inducir in vitro a través de múltiples moléculas de señalización, incluido el factor de crecimiento epidérmico , los glucocorticoides y la gonadotropina coriónica humana . [3] [4] [5]
El linaje invasivo crea citotrofoblastos que son esenciales en el proceso de implantación y formación de una placenta completamente funcional . Una célula madre citotrofoblástica indiferenciada se diferenciará en un citotrofoblasto intermedio extravelloso y luego en un citotrofoblasto intersticial. Un citotrofoblasto intersticial puede luego diferenciarse en un citotrofoblasto endovascular o formar un sincitio . [2]
La función principal del citotrofoblasto intersticial es anclar el feto en crecimiento al tejido uterino materno. Estas células pueden invadir todo el endometrio y el tercio proximal del miometrio .
Una vez que estas células penetran a través de las primeras capas de células de la decidua , pierden su capacidad de proliferar y se vuelven invasivas. Esta salida del ciclo celular parece deberse a factores como el TGF-β y la decorina . Aunque estos citotrofoblastos intersticiales invasivos ya no pueden dividirse, conservan su capacidad de formar sincitios. Las células gigantes multinucleadas (sincitios pequeños) se encuentran en el lecho placentario y el miometrio como resultado de la fusión de los citotrofoblastos intersticiales. [2]
Los citotrofoblastos intersticiales también pueden transformarse en citotrofoblastos endovasculares.
La función principal del citotrofoblasto endovascular es penetrar las arterias espirales maternas y dirigir el flujo sanguíneo a través de la placenta para que lo utilice el embrión en crecimiento.
Surgen de los citotrofoblastos intersticiales a partir del proceso de fenocopia , que cambia el fenotipo de estas células de epitelial a endotelial. Los citotrofoblastos endovasculares, al igual que su predecesor intersticial, no proliferan y son invasivos.
El funcionamiento adecuado del citotrofoblasto es esencial para la implantación de un blastocisto. Después de la eclosión, el polo embrionario del blastocisto se enfrenta al endometrio uterino. Una vez que entran en contacto, el trofoblasto comienza a proliferar rápidamente. El citotrofoblasto secreta enzimas proteolíticas para descomponer la matriz extracelular entre las células endometriales y permitir que las proyecciones del trofoblasto, que tienen forma de dedo, penetren a través de ellas. Las proyecciones del citotrofoblasto y del sinciciotrofoblasto empujan al embrión hacia el endometrio hasta que está completamente cubierto por el epitelio endometrial, a excepción del tapón de coagulación. [6]
El trastorno asociado más común es la preeclampsia , que afecta aproximadamente al 7% de todos los nacimientos. [7] Se caracteriza por una falla del citotrofoblasto para invadir el útero y su vasculatura, específicamente las arterias espirales que el citotrofoblasto endovascular debería invadir. El resultado de esto es una disminución del flujo sanguíneo al feto que puede causar restricción del crecimiento intrauterino . Los síntomas clínicos de la preeclampsia en la madre son más comúnmente presión arterial alta , proteinuria y edema .
Por el contrario, si hay demasiada invasión del tejido uterino por el trofoblasto, puede surgir una mola hidatiforme o un coriocarcinoma .
