Atosiban , que se comercializa bajo la marca Tractocile , entre otras, es un inhibidor de las hormonas oxitocina y vasopresina . Se utiliza como medicamento intravenoso como represor del parto (tocolítico) para detener el parto prematuro . Fue desarrollado por Ferring Pharmaceuticals en Suecia y se informó por primera vez en la literatura en 1985. [5] Originalmente comercializado por Ferring Pharmaceuticals, está autorizado en formas patentadas y genéricas para el retraso del parto prematuro inminente en mujeres adultas embarazadas.
El efecto secundario más comúnmente reportado son las náuseas . [4]
Atosiban se utiliza para retrasar el parto en mujeres adultas que tienen entre 24 y 33 semanas de embarazo, cuando muestran signos de que pueden dar a luz antes de término (de forma prematura). [4] Estos signos incluyen contracciones regulares que duran al menos 30 segundos a un ritmo de al menos cuatro cada 30 minutos, [4] y dilatación del cuello uterino (el cuello del útero) de 1 a 3 cm y un borramiento (una medida de la delgadez del cuello uterino) del 50% o más. [4] Además, el bebé debe tener una frecuencia cardíaca normal. [4]
El atosiban es un nonapéptido, análogo de la desaminooxitocina y antagonista competitivo del receptor de vasopresina/oxitocina (VOTra). El atosiban inhibe la liberación mediada por oxitocina de trifosfato de inositol de la membrana celular del miometrio. Como resultado, se produce una liberación reducida de calcio almacenado intracelular del retículo sarcoplásmico de las células del miometrio y una entrada reducida de Ca 2+ desde el espacio extracelular a través de canales dependientes del voltaje. Además, el atosiban suprime la liberación mediada por oxitocina de PGE y PGF de la decidua. [6]
En el parto prematuro humano, el atosiban, en la dosis recomendada, antagoniza las contracciones uterinas e induce la inactividad uterina. El inicio de la relajación del útero después de la administración de atosiban es rápido, y las contracciones uterinas se reducen significativamente en 10 minutos para lograr la inactividad uterina estable.
Atosiban es útil para mejorar el resultado del embarazo en pacientes con fallos repetidos de implantación mediante fertilización in vitro -transferencia de embriones (FIV-TE) . [7] La tasa de embarazo mejoró de cero a 43,7%. [8]
El sangrado en el primer y segundo trimestre fue más frecuente en las terapias de reproducción asistida que en los embarazos espontáneos. Entre 2004 y 2010, en 33 embarazos en el primer trimestre con sangrado vaginal después de las terapias de reproducción asistida con contracciones uterinas evidentes, cuando se utilizó atosiban y/o ritodrina, no se produjo ningún parto prematuro antes de las 30 semanas. [9]
En un metaanálisis de 2010, [10] la nifedipina es superior a los agonistas de los receptores adrenérgicos β2 y al sulfato de magnesio para la tocólisis en mujeres con parto prematuro (20-36 semanas), pero la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. la ha asignado a la categoría C de embarazo, por lo que no se recomienda antes de las 20 semanas o en el primer trimestre. [9] Un informe de 2011 respalda el uso de atosiban, incluso en etapas muy tempranas del embarazo, para disminuir la frecuencia de las contracciones uterinas y mejorar el éxito del embarazo. [7]
Tras el lanzamiento de atosiban en 2000, se calcula que la exposición acumulada de los pacientes a atosiban (de enero de 2000 a diciembre de 2005) fue de 156.468 ciclos de tratamiento. Hasta la fecha, el control sistemático de la seguridad del fármaco no ha revelado problemas importantes de seguridad. [11]
Atosiban fue aprobado en la Unión Europea en enero de 2000 y lanzado en la Unión Europea en abril de 2000. [11] [4] A junio de 2007, atosiban fue aprobado en 67 países, excluyendo Estados Unidos y Japón. [11] Se entendió que Ferring no esperaba buscar la aprobación para atosiban en los EE. UU. o Japón, centrándose en cambio en el desarrollo de nuevos compuestos para su uso en el parto prematuro espontáneo (SPTL). [11] El hecho de que atosiban solo tuviera una corta duración antes de que saliera de la patente hizo que la compañía farmacéutica matriz decidiera no buscar la licencia en los EE. UU. [12]
En una revisión sistemática de atosiban para la tocólisis en el trabajo de parto prematuro, seis estudios clínicos (dos compararon atosiban con placebo y cuatro compararon atosiban con un agonista β ) mostraron un aumento significativo en la proporción de mujeres que no habían dado a luz a las 48 horas en mujeres que recibieron atosiban en comparación con placebo. En comparación con los agonistas β, atosiban aumentó la proporción de mujeres que no habían dado a luz a las 48 horas y fue más seguro en comparación con los agonistas β. Por lo tanto, los antagonistas de la oxitocina parecen ser eficaces y seguros para la tocólisis en el trabajo de parto prematuro. [13]
Una revisión sistemática de 2014 realizada por la Colaboración Cochrane mostró que, si bien el atosiban tenía menos efectos secundarios que los fármacos alternativos (como la ritodrina ), otros betabloqueantes y antagonistas de los canales de calcio, no era mejor que el placebo en los resultados principales, es decir, la prolongación del embarazo o los resultados neonatales. El hallazgo de un aumento en las muertes infantiles en un ensayo controlado con placebo justifica cautela. Se recomienda realizar más investigaciones. [14]
Un estudio retrospectivo de 2013 que comparó la eficacia y seguridad de atosiban y nifedipina en la supresión del parto prematuro concluyó que atosiban y nifedipina son eficaces para retrasar el parto durante siete días o más en mujeres que presentan parto prematuro. [15] Un total de 68,3% de las mujeres en el grupo de atosiban permanecieron sin dar a luz a los siete días o más, en comparación con el 64,7% en el grupo de nifedipina. [15] Tienen la misma eficacia y efectos secundarios menores asociados. [15] Sin embargo, el enrojecimiento, la palpitación y la hipotensión fueron significativamente mayores en el grupo de nifedipina. [15]
Un ensayo clínico de 2012 comparó la eficacia tocolítica y la tolerabilidad de atosiban con la de nifedipina. [16] Cuarenta y ocho (68,6%) mujeres asignadas a atosiban y 39 (52%) a nifedipina no dieron a luz y no necesitaron un agente alternativo a las 48 horas, respectivamente (p = .03). [16] Atosiban tiene menos fracasos dentro de las 48 horas. [16] La nifedipina puede estar asociada con un aplazamiento más prolongado del parto. [16]
Un estudio controlado aleatorizado de 2009 demostró por primera vez los efectos directos del atosiban sobre el movimiento fetal, la frecuencia cardíaca y el flujo sanguíneo. [17] La tocólisis con atosiban o nifedipina combinada con la administración de betametasona no tuvo efectos adversos fetales directos. [17]
Un ensayo controlado multicéntrico de atosiban vs. ritodrina en 128 mujeres muestra una eficacia tocolítica significativamente mejor después de 7 días en el grupo de atosiban que en el grupo de ritodrina (60,3 vs. 34,9%), pero no a las 48 horas (68,3 vs. 58,7%). Los eventos adversos maternos se notificaron con menor frecuencia en el grupo de atosiban (7,9 vs. 70,8%), lo que resultó en menos interrupciones tempranas del tratamiento debido a eventos adversos (0 vs. 20%). Por lo tanto, atosiban es superior a ritodrina en el tratamiento del parto prematuro. [18]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Fue por esta razón y por el hecho de que Tractocile (atosiban) solo tuvo una corta duración antes de que caducara la patente, que la empresa farmacéutica matriz decidió no solicitar la licencia en los EE. UU.
