Proteína de unión a lipopolisacáridos

Proteína en humanos

La proteína de unión al lipopolisacárido ( LBP ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LBP . ^{[5] [6]}

LBP es una proteína soluble de fase aguda que se une al lipopolisacárido bacteriano (o LPS) para provocar respuestas inmunes al presentar el LPS a importantes receptores de reconocimiento de patrones de superficie celular llamados CD14 y TLR4 . ^[7]

La proteína codificada por este gen está involucrada en la respuesta inmunológica de fase aguda a las infecciones bacterianas gramnegativas. Las bacterias gramnegativas contienen un glicolípido, el lipopolisacárido (LPS), en su pared celular externa. Junto con la proteína bactericida que aumenta la permeabilidad (BPI), la proteína codificada se une al LPS e interactúa con el receptor CD14, probablemente desempeñando un papel en la regulación de las respuestas monocíticas dependientes del LPS. Los estudios en ratones sugieren que la proteína codificada es necesaria para la respuesta rápida de fase aguda al LPS, pero no para la eliminación del LPS de la circulación. Esta proteína es parte de una familia de proteínas relacionadas estructural y funcionalmente, incluyendo la BPI, la proteína de transferencia de ésteres de colesterol plasmáticos (CETP) y la proteína de transferencia de fosfolípidos (PLTP). Finalmente, este gen se encuentra en el cromosoma 20, inmediatamente aguas abajo del gen BPI. ^[6]

Importancia clínica

La exposición a LPS induce la producción de LBP. ^[8] El LBP es sintetizado por el hígado, el tejido adiposo y las células intestinales. ^[8] La glucosa y las grasas saturadas de la dieta aumentan de forma aguda el LBP plasmático. ^[8]

La actividad proinflamatoria del LPS plasmático aumenta con el LBP, que es mayor en la obesidad. ^[9]

El LBP plasmático se utiliza como un mejor biomarcador del LPS plasmático que el propio LPS debido a la corta vida media del LPS. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína de unión a lipopolisacáridos interactúa con CD14 , TLR2 , TLR4 y el correceptor MD-2. ^{[10] [11] [12]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000129988 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000016024 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Gray PW, Corcorran AE, Eddy RL Jr, Byers MG, Shows TB (marzo de 1993). "Los genes de la proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) y la proteína que aumenta la permeabilidad bactericida (BPI) están codificados en la misma región del cromosoma humano 20". Genomics . 15 (1): 188–90. doi :10.1006/geno.1993.1030. PMID  8432532.
6. "Entrez Gene: proteína de unión al lipopolisacárido LBP".
7. Muta T, Takeshige K (2001). "Funciones esenciales de CD14 y la proteína de unión a lipopolisacáridos para la activación del receptor tipo Toll (TLR)2 así como de TLR4 Reconstitución de la activación de TLR2 y TLR4 por ligandos distinguibles en preparaciones de LPS". Eur. J. Biochem . 268 (16): 4580–9. doi :10.1046/j.1432-1327.2001.02385.x. PMID  11502220.
8. Djuric Z (2017). "Riesgo de cáncer asociado a la obesidad: el papel de la microbiota intestinal en la etiología del estado proinflamatorio del huésped". Investigación Traslacional . 179 : 155–167. doi :10.1016/j.trsl.2016.07.017. PMC 5164980 . PMID  27522986. 
9. Tuomi K, Logomarsino JV (2016). "Lipopópolisacárido bacteriano, proteína de unión a lipopolisacárido y otros marcadores inflamatorios en la obesidad y después de la cirugía bariátrica". Síndrome metabólico y trastornos relacionados . 14 (6): 279–288. doi :10.1089/met.2015.0170. PMID  27228236.
10. Thomas CJ, Kapoor Mili, Sharma Shilpi, Bausinger Huguette, Zyilan Umit, Lipsker Dan, Hanau Daniel, Surolia Avadhesha (noviembre de 2002). "Evidencia de un complejo trimolecular que involucra LPS, proteína de unión a LPS y CD14 soluble como efector de la respuesta a LPS". FEBS Lett . 531 (2): 184–8. doi :10.1016/S0014-5793(02)03499-3. ISSN  0014-5793. PMID  12417309. S2CID  25135963.
11. Yu B, Wright SD (1995). "Interacción dependiente de LPS de la proteína de unión a Mac-2 con CD14 inmovilizado". J. Inflamm . 45 (2): 115–25. ISSN  1078-7852. PMID  7583357.
12. Erridge C, Pridmore A, Eley A, Stewart J, Poxton IR (2004). "Los lipopolisacáridos de Bacteroides fragilis, Chlamydia trachomatis y Pseudomonas aeruginosa envían señales a través del receptor tipo Toll 2". Revista de microbiología médica . 53 (Pt 8): 735–40. doi : 10.1099/jmm.0.45598-0 . PMID  15272059.

Lectura adicional

• Schumann RR, Leong SR, Flaggs GW, et al. (1990). "Estructura y función de la proteína de unión a lipopolisacáridos". Science . 249 (4975): 1429–31. Bibcode :1990Sci...249.1429S. doi :10.1126/science.2402637. PMID  2402637.
• Wilde CG, Seilhamer JJ, McGrogan M, et al. (1994). "Proteína bactericida/que aumenta la permeabilidad y proteína de unión a lipopolisacárido (LPS). Propiedades de unión a LPS y efectos sobre la activación celular mediada por LPS". J. Biol. Chem . 269 (26): 17411–6. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32454-7 . PMID  7517398.
• Park CT, Wright SD (1996). "La proteína de unión a lipopolisacárido plasmático se encuentra asociada con una partícula que contiene apolipoproteína AI, fosfolípidos y proteínas relacionadas con el factor H". J. Biol. Chem . 271 (30): 18054–60. doi : 10.1074/jbc.271.30.18054 . PMID:  8663389.
• Nanbo A, Nishimura H, Nagasawa S (1997). "Proteína de unión a lipopolisacáridos de plasma humano normal purificada con alta eficiencia". Protein Expr. Purif . 10 (1): 55–60. doi :10.1006/prep.1996.0712. PMID  9179291.
• Hubacek JA, Büchler C, Aslanidis C, Schmitz G (1997). "La organización genómica de los genes de la proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) y la proteína que aumenta la permeabilidad bactericida (BPI) humana está altamente conservada". Biochem. Biophys. Res. Commun . 236 (2): 427–30. doi :10.1006/bbrc.1997.6970. PMID  9240454.
• Jack RS, Fan X, Bernheiden M, et al. (1997). "La proteína de unión a lipopolisacáridos es necesaria para combatir una infección bacteriana gramnegativa murina". Nature . 389 (6652): 742–5. Bibcode :1997Natur.389..742J. doi :10.1038/39622. PMID  9338787. S2CID  205027151.
• Kirschning CJ, Au-Young J, Lamping N, et al. (1998). "La organización similar de los genes de la proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) y de la proteína de transferencia de fosfolípidos (PLTP) sugiere una familia de genes común de proteínas de unión a lípidos". Genomics . 46 (3): 416–25. doi :10.1006/geno.1997.5030. PMID  9441745.
• Beamer LJ, Carroll SF, Eisenberg D (1998). "La familia de proteínas BPI/LBP: un análisis estructural de regiones conservadas". Protein Sci . 7 (4): 906–14. doi :10.1002/pro.5560070408. PMC  2143972 . PMID  9568897.
• Sato M, Saeki Y, Tanaka K, Kaneda Y (1999). "La proteína asociada al ribosoma LBP/p40 se une a la proteína S21 del ribosoma 40S: análisis utilizando un sistema de dos híbridos de levadura". Biochem. Biophys. Res. Commun . 256 (2): 385–90. doi :10.1006/bbrc.1999.0343. PMID  10079194.
• Vreugdenhil AC, Dentener MA, Snoek AM, et al. (1999). "Proteína de unión a lipopolisacáridos y secreción de amiloide A sérico por células epiteliales intestinales humanas durante la respuesta de fase aguda". Journal of Immunology . 163 (5): 2792–8. doi :10.4049/jimmunol.163.5.2792. PMID  10453023. S2CID  25321198.
• Vesy CJ, Kitchens RL, Wolfbauer G, et al. (2000). "La proteína de unión a lipopolisacáridos y la proteína de transferencia de fosfolípidos liberan lipopolisacáridos de las membranas bacterianas gramnegativas". Infect. Immun . 68 (5): 2410–7. doi :10.1128/IAI.68.5.2410-2417.2000. PMC  97439. PMID  10768924 .
• Labéta MO, Vidal K, Nores JE, et al. (2000). "El reconocimiento innato de bacterias en la leche humana está mediado por un receptor de reconocimiento de patrones altamente expresado derivado de la leche, el Cd14 soluble". J. Exp. Med . 191 (10): 1807–12. doi :10.1084/jem.191.10.1807. PMC 2193148.  PMID 10811873  .
• Dentener MA, Vreugdenhil AC, Hoet PH, et al. (2000). "Producción de la proteína de fase aguda que se une a lipopolisacáridos por las células epiteliales respiratorias de tipo II: implicaciones para la defensa local frente a endotoxinas bacterianas". Am. J. Respir. Cell Mol. Biol . 23 (2): 146–53. doi :10.1165/ajrcmb.23.2.3855. PMID  10919979.
• Nagaoka I, Hirota S, Niyonsaba F, et al. (2001). "La familia de péptidos antibacterianos CAP18 y CAP11 de la catelicidina inhibe la expresión de TNF-alfa al bloquear la unión de LPS a las células CD14(+)". Journal of Immunology . 167 (6): 3329–38. doi : 10.4049/jimmunol.167.6.3329 . PMID  11544322.
• Gutsmann T, Müller M, Carroll SF, et al. (2001). "Doble función de la proteína de unión a lipopolisacárido (LPS) en la neutralización de LPS y la mejora de la activación inducida por LPS de células mononucleares". Infect. Immun . 69 (11): 6942–50. doi :10.1128/IAI.69.11.6942-6950.2001. PMC  100074. PMID  11598069 .
• Iovine N, Eastvold J, Elsbach P, et al. (2002). "El dominio carboxilo-terminal de proteínas de unión a endotoxinas estrechamente relacionadas determina el objetivo de los complejos proteína-lipopolisacárido". J. Biol. Chem . 277 (10): 7970–8. doi : 10.1074/jbc.M109622200 . PMID  11773072.
• Deloukas P, Matthews LH, Ashurst J, et al. (2002). "La secuencia de ADN y análisis comparativo del cromosoma humano 20". Nature . 414 (6866): 865–71. Bibcode :2001Natur.414..865D. doi : 10.1038/414865a . PMID  11780052.
• Kaden J, Zwerenz P, Lambrecht HG, Dostatni R (2002). "Proteína de unión a lipopolisacáridos como un marcador de infección nuevo y confiable después del trasplante de riñón". Transpl. Int . 15 (4): 163–72. doi :10.1007/s00147-002-0392-2. PMID  11976738. S2CID  23593715.
• Reyes O, Vallespi MG, Garay HE, et al. (2002). "Identificación de residuos de aminoácidos individuales esenciales para la unión de lipopolisacárido (LPS) a los residuos 86-99 de la proteína de unión a LPS (LBP) mediante el uso de una biblioteca de escaneo de Ala". J. Pept. Sci . 8 (4): 144–50. doi :10.1002/psc.375. PMID  11991204. S2CID  28803013.

Enlaces externos

• proteína de unión a lipopolisacárido en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .