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Antígeno carcinoembrionario

El antígeno carcinoembrionario ( CEA ) describe un conjunto de glucoproteínas altamente relacionadas que participan en la adhesión celular . El CEA se produce normalmente en el tejido gastrointestinal durante el desarrollo fetal, pero la producción se detiene antes del nacimiento. En consecuencia, el CEA suele estar presente en niveles muy bajos en la sangre de adultos sanos (alrededor de 2-4 ng/mL). [2] Sin embargo, los niveles séricos están elevados en algunos tipos de cáncer, lo que significa que puede usarse como marcador tumoral en pruebas clínicas . Los niveles séricos también pueden estar elevados en fumadores empedernidos . [3]

Las CEA son glicoproteínas ancladas a la superficie celular de glicosilfosfatidil inositol (GPI) cuyas glicoformas sialofucosiladas especializadas sirven como ligandos funcionales de L-selectina y E-selectina del carcinoma de colon , que pueden ser fundamentales para la diseminación metastásica de las células del carcinoma de colon . [4] [5] [6] Inmunológicamente se caracterizan como miembros del grupo de diferenciación CD66 . Las proteínas incluyen CD66a , CD66b , CD66c , CD66d , CD66e y CD66f .

Historia

El CEA fue identificado por primera vez en 1965 por Phil Gold , un médico, científico y profesor canadiense , y Samuel O. Freedman , quien también es profesor canadiense de inmunología en extractos de tejido de cáncer de colon humano . [7]

Importancia diagnóstica

El análisis de sangre de CEA no es confiable para diagnosticar el cáncer ni como prueba de detección temprana del cáncer. [8] La mayoría de los tipos de cáncer no dan como resultado un nivel alto de CEA. [9]

El suero de individuos con carcinoma colorrectal a menudo tiene niveles más altos de CEA que los individuos sanos (por encima de aproximadamente 2,5 ng/mL). [10] La medición de CEA se utiliza principalmente como un marcador tumoral para monitorear el tratamiento del carcinoma colorrectal, para identificar recurrencias después de la resección quirúrgica, para la estadificación o para localizar la propagación del cáncer a través de la medición de fluidos biológicos. [11] Los niveles de CEA también pueden aumentar en el carcinoma gástrico , carcinoma pancreático , carcinoma de pulmón , carcinoma de mama y carcinoma medular de tiroides , así como algunas afecciones no neoplásicas como colitis ulcerosa , pancreatitis , cirrosis , [12] EPOC , enfermedad de Crohn , hipotiroidismo [13] así como en fumadores . [14] Los niveles elevados de CEA deben volver a la normalidad después de la extirpación quirúrgica exitosa del tumor y pueden usarse en el seguimiento, especialmente de los cánceres colorrectales. [15]

Se sabe que la elevación de CEA se ve afectada por múltiples factores. Varía inversamente con el grado del tumor; los tumores bien diferenciados secretan más CEA. El CEA está más elevado en tumores con metástasis a ganglios linfáticos y distantes que en tumores confinados en órganos y, por lo tanto, varía directamente con el estadio del tumor. Los tumores del lado izquierdo generalmente tienden a tener niveles más altos de CEA que los tumores del lado derecho. [16] Los tumores que causan obstrucción intestinal producen niveles más altos de CEA. [16] Los tumores aneuploides producen más CEA que los tumores diploides. [17] La ​​disfunción hepática aumenta los niveles de CEA ya que el hígado es el sitio primario del metabolismo de CEA. [3]

Anticuerpos

Inmunohistoquímica utilizando anticuerpos contra CEA en un carcinoma hepatocelular , mostrando el patrón canalicular típico. [18]

Un anticuerpo anti-CEA es un anticuerpo contra el CEA. Dichos anticuerpos contra el CEA se utilizan comúnmente en inmunohistoquímica para identificar células que expresan la glicoproteína en muestras de tejido. En adultos, el CEA se expresa principalmente en células de tumores (algunos malignos, algunos benignos) [19] pero están particularmente asociados con los adenocarcinomas , como los que surgen en el colon, pulmón, mama, estómago o páncreas. Por lo tanto, se puede utilizar para distinguir entre estos y otros cánceres similares. Por ejemplo, puede ayudar a distinguir entre el adenocarcinoma de pulmón y el mesotelioma , un tipo diferente de cáncer de pulmón que normalmente no es CEA positivo. Debido a que incluso los anticuerpos monoclonales contra el CEA tienden a tener cierto grado de reactividad cruzada, dando ocasionalmente resultados falsos positivos , se emplea comúnmente en combinación con otras pruebas de inmunohistoquímica, como las de BerEp4 , WT1 y calretinina . [20] Para los cánceres que expresan altamente el CEA, dirigirse al CEA a través de la radioinmunoterapia es uno de los enfoques terapéuticos. [21] Los anticuerpos diseñados, como los anticuerpos Fv de cadena sencilla (sFv) o los anticuerpos biespecíficos, se han utilizado para la orientación y el tratamiento de tumores que expresan CEA tanto in vitro como in vivo con resultados prometedores [22] [23] Las regiones con altos niveles de CEA en el cuerpo se pueden detectar con el anticuerpo monoclonal arcitumomab . [24]

Genética

El CEA y los genes relacionados forman la familia CEA, que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas .

En los seres humanos, la familia de antígenos carcinoembrionarios consta de 29 genes, 18 de los cuales se expresan normalmente. [25] La siguiente es una lista de genes humanos que codifican proteínas de adhesión celular relacionadas con el antígeno carcinoembrionario: CEACAM1 , CEACAM3 , CEACAM4 , CEACAM5 , CEACAM6 , CEACAM7 , CEACAM8 , CEACAM16 , CEACAM18 , CEACAM19 , CEACAM20 , CEACAM21

Ensayos clínicos

El CEA se expresa en muchos tipos diferentes de cáncer, como el cáncer de pulmón, gástrico, pancreático y colorrectal. Se han realizado muchos ensayos clínicos.

El CEA se utiliza como biomarcador tumoral que se puede utilizar para la terapia dirigida con radionúclidos . El cT84.66 es un anticuerpo quimérico de origen murino que se ha probado en ensayos clínicos de fase I con 111-In y 90-Yttrium [26] [27] . 111-In y 90-Y son emisores β que se utilizan en clínicas para imágenes y terapia de forma respectiva. Los resultados fueron prometedores, pero varios pacientes demostraron respuestas inmunes y tuvieron que retirarse de participar en el ensayo clínico [28] . El anticuerpo cT84.66 se huminizó y en 2020, se realizó un ensayo clínico de fase I durante el cual 18 pacientes con cáncer recibieron una inyección de 90Y-DOTA-M5A [29] . Los resultados de este ensayo demostraron una enfermedad estable para 10/18 pacientes (56%) y no tuvieron respuesta inmunogénica.

Se combinó M5A-DOTA con 225-Ac, que es un emisor alfa, y se realizó un estudio in vivo en el que se combinó la terapia con citocinas con la terapia alfa [30] . El resultado del estudio reveló el beneficio de combinar estos dos tratamientos. Con base en los resultados de este estudio, actualmente se está llevando a cabo un estudio clínico de fase I (NCT05204147). El objetivo de este estudio es establecer el nivel de seguridad y el posible beneficio de administrar M5A-DOTA-225-Ac.


Véase también

Referencias

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