El actual campeón Roger Federer derrotó a Andre Agassi en la final por 6-3, 2-6, 7-6 (7-1) y 6-1 para ganar el título de tenis individual masculino en el US Open 2005. Fue su segundo título del US Open y su sexto título importante en total. Esta fue la última aparición de Agassi en una final importante.
Este fue el primer US Open en el que los futuros campeones Novak Djokovic , Andy Murray y Stan Wawrinka compitieron en el cuadro principal. Cabe destacar en este torneo una sólida actuación de los hombres estadounidenses, a pesar de que el campeón de 2003 y ex número uno del mundo Andy Roddick perdió en la primera ronda. Además del dos veces campeón del US Open Agassi, el invitado especial James Blake llegó a los cuartos de final, derrotando al número 2 del mundo Rafael Nadal en la tercera ronda antes de perder contra Agassi. Robby Ginepri , cuya racha se vio reforzada por la temprana derrota de Roddick, llegó a las semifinales y también perdió contra Agassi.
Este torneo marcó la última aparición importante del ex número 6 del mundo y campeón del Abierto de Francia, Albert Costa .
A continuación se enumeran los jugadores cabezas de serie. Roger Federer es el campeón; los demás muestran la ronda en la que fueron eliminados.
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Roger Federer (campeón)
Rafael Nadal (tercera ronda).svg/1280px-Flag_of_Australia_(converted).svg.png){kind=small}
Lleyton Hewitt (semifinales)
Andy Roddick (primera ronda)
Marat Safin (se retiró) Nikolay Davydenko (segunda ronda) Andre Agassi (final)
Guillermo Coria (cuartos de final) Gastón Gaudio (primera vuelta) Mariano Puerta (segunda vuelta) David Nalbandian (cuartos de final)
Tim Henman (primera ronda)
Richard Gasquet (cuarta ronda)
Thomas Johansson (segunda ronda)
Dominik Hrbatý (cuarta ronda)
Radek Štěpánek (segunda ronda) David Ferrer (tercera ronda)
Ivan Ljubičić (tercera ronda) Tommy Robredo (cuarta ronda) Juan Carlos Ferrero (primera ronda)
Fernando González (tercera ronda) Mario Ančić (segunda ronda) Jiří Novák (segunda ronda, retirado) Mikhail Youzhny (tercera ronda) Taylor Dent (tercera ronda) Feliciano López (segunda vuelta).svg/1280px-Flag_of_Belgium_(civil).svg.png){kind=small}
Olivier Rochus (tercera ronda) Greg Rusedski (primera ronda)
Tommy Haas (tercera ronda)
Max Mirnyi (tercera ronda) Carlos Moyà (segunda vuelta) Tomáš Berdych (tercera ronda)