Compuesto químico
El ácido cromoglícico ( DCI ), también conocido como cromoglicato ( USAN ), cromoglicato (antiguo BAN ) o cromoglicato , se describe tradicionalmente como un estabilizador de los mastocitos y se comercializa comúnmente como la sal sódica de cromoglicato de sodio o cromoglicato de sodio . Este fármaco previene la liberación de sustancias químicas inflamatorias como la histamina de los mastocitos .
Se considera un fármaco innovador en el tratamiento del asma, ya que en muchos casos los pacientes pueden liberarse de los esteroides; sin embargo, es principalmente eficaz como profilaxis para el asma alérgica e inducida por el ejercicio, no como tratamiento para los ataques agudos de asma. [ cita requerida ]
El ácido cromoglícico ha sido el tratamiento no corticosteroide de elección en el tratamiento del asma , para el cual ha sido reemplazado en gran medida por antagonistas del receptor de leucotrienos debido a su seguridad y conveniencia. El ácido cromoglícico requiere administración cuatro veces al día y no proporciona un beneficio aditivo en combinación con corticosteroides inhalados. [1]
Historia
El cromoglicato fue descubierto en 1965 por Roger Altounyan , un farmacólogo que padecía asma. Altounyan estaba investigando ciertas plantas y hierbas que tienen propiedades broncodilatadoras. Una de esas plantas era la khella ( Ammi visnaga ), que se había utilizado como relajante muscular desde la antigüedad en Egipto. Altounyan inhaló deliberadamente derivados del ingrediente activo khellin para determinar si podían bloquear sus ataques de asma. Después de varios años de prueba, aisló un compuesto eficaz y seguro para prevenir el asma llamado cromoglicato sódico. [2]
Preparativos
El ácido cromoglícico está disponible en múltiples formas:
- como aerosol nasal (Rynacrom (Reino Unido), Lomusol (Francia), Nasalcrom (la única forma de venta libre , EE. UU.), Prevalin (versión no directa, NL)) para tratar la rinitis alérgica .
- en una solución nebulizadora para administración en aerosol para tratar el asma .
- como inhalador (Intal, Fisons Pharmaceuticals, Reino Unido) para el tratamiento preventivo del asma . [3] El fabricante de Intal, King Pharmaceuticals, ha dejado de fabricar la forma inhalada, aerosol de inhalación de cromoglicato sódico, debido a problemas relacionados con el propelente sin CFC. [4] Como se agotan las existencias, esta preparación de inhalador ya no estará disponible para los pacientes. [5] En la UE lo fabrica sin CFC Sanofi , aunque debe importarse de Canadá o México para los residentes de EE. UU.
- como gotas para los ojos (Opticrom y Optrex Allergy (Reino Unido), Crolom, Cromolyn (Canadá)) para la conjuntivitis alérgica [6]
- En forma oral (Gastrocrom, Nalcrom) se utiliza para tratar la mastocitosis , [7] el síndrome de activación de los mastocitos , la urticaria dermatológica y la colitis ulcerosa . Otro producto oral, Intercron (cromoglicato de sodio en agua destilada, de Zambon Francia), se utiliza para las alergias alimentarias.
Mecanismo de acción
"El cromoglicato actúa porque impide la liberación de mediadores que normalmente atraerían a las células inflamatorias y porque estabiliza las células inflamatorias. Los mastocitos MCT que se encuentran en la mucosa se estabilizan". [8] El nedocromilo es otro estabilizador de mastocitos que también actúa para controlar el asma. El mecanismo de acción subyacente no se entiende completamente; si bien el cromoglicato estabiliza los mastocitos, probablemente este mecanismo no sea la razón por la que actúa en el asma. [9] Las compañías farmacéuticas han producido 20 compuestos relacionados que son igual o más potentes para estabilizar los mastocitos y ninguno de ellos ha mostrado ningún efecto antiasmático. [9] Es más probable que estos actúen inhibiendo la respuesta de las fibras C sensoriales al irritante capsaicina , inhibiendo los reflejos axónicos locales involucrados en el asma, y pueden inhibir la liberación de citocinas de células T preformadas y mediadores involucrados en el asma. [10]
Se sabe que inhibe en cierta medida los canales de cloruro (37% ± 7%) [11] y, por lo tanto, puede inhibir:
- Reflejos neuronales exagerados desencadenados por la estimulación de los receptores irritantes en las terminaciones nerviosas sensoriales (por ejemplo, asma inducida por el ejercicio)
- Liberación de citocinas preformadas de varios tipos de células inflamatorias ( células T , eosinófilos ) en el asma inducido por alérgenos.
Nota: En el mismo estudio se demostró que otro compuesto químico (NPPB: ácido 5-nitro-2(3-fenil) propilamino-benzoico) es un bloqueador de los canales de cloruro más eficaz.
Finalmente puede actuar inhibiendo la entrada de calcio.
El cromoglicato se clasifica como una cromona .
El cromoglicato también se está probando como fármaco para tratar la lipoatrofia inducida por insulina [12] [13] y la enfermedad de Alzheimer en combinación con ibuprofeno . [14] También se sabe que el cromoglicato se une a la proteína S100P e interrumpe la interacción con RAGE . [15] [16]
Síntesis
Véase también
Visnaga daucoides
Referencias
- ^ Fanta CH (marzo de 2009). "Asma". The New England Journal of Medicine . 360 (10): 1002–1014. doi :10.1056/NEJMra0804579. PMID 19264689.Revisar.
- ^ Kuzemko J (1989). "Veinte años de tratamiento con cromoglicato de sodio: una breve revisión". Medicina respiratoria . 83 : 11–16. doi :10.1016/S0954-6111(89)80245-8.
- ^ Schwartz HJ, Blumenthal M, Brady R, Braun S, Lockey R, Myers D, et al. (abril de 1996). "Un estudio comparativo de la eficacia clínica del nedocromilo sódico y el placebo. ¿Cómo se compara el cromoglicato sódico como tratamiento de control activo?". Chest . 109 (4): 945–952. doi :10.1378/chest.109.4.945. PMID 8635375. Archivado desde el original el 14 de abril de 2013.
- ^ Carter E (31 de julio de 2009). "King Pharmaceuticals: Estimados profesionales de la salud" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . King Pharmaceuticals . Consultado el 28 de mayo de 2012 .
- ^ "Inhalador Intal descontinuado - MPR". Empr.com. 4 de agosto de 2009. Consultado el 28 de mayo de 2012 .
- ^ Castillo M, Scott NW, Mustafa MZ, Mustafa MS, Azuara-Blanco A (junio de 2015). "Antihistamínicos tópicos y estabilizadores de mastocitos para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica estacional y perenne". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2015 (6): CD009566. doi :10.1002/14651858.CD009566.pub2. hdl : 2164/6048 . PMC 10616535. PMID 26028608 .
- ^ Horan RF, Sheffer AL, Austen KF (mayo de 1990). "Cromoglicato sódico en el tratamiento de la mastocitosis sistémica". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 85 (5): 852–855. doi :10.1016/0091-6749(90)90067-E. PMID 2110198.
- ^ Fisiopatología de Werner página 224
- ^ ab Rang RP, Dale MM, Ritter JM, Keith P (2003). Farmacología (Quinta edición). Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4.
- ^ Garland LG (1991). "Farmacología de los fármacos profilácticos contra el asma". Farmacología del asma . Manual de farmacología experimental. Vol. 98. págs. 261–290. doi :10.1007/978-3-642-75855-3_9. ISBN 978-3-642-75857-7.
- ^ Heinke S, Szücs G, Norris A, Droogmans G, Nilius B (agosto de 1995). "Inhibición de corrientes de cloruro activadas por volumen en células endoteliales por cromonas". British Journal of Pharmacology . 115 (8): 1393–1398. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb16629.x. PMC 1908889 . PMID 8564197.
- ^ Phua EJ, Lopez X, Ramus J, Goldfine AB (diciembre de 2013). "Cromoglicato sódico para la lipoatrofia inducida por insulina: fármaco antiguo, uso nuevo". Diabetes Care . 36 (12): e204–e205. doi :10.2337/dc13-1123. PMC 3836099 . PMID 24265375.
- ^ Yasgur BS (18 de diciembre de 2013). "Una opción sorprendente para el tratamiento de la lipoatrofia inducida por insulina".
- ^ "Alzt-Op1". Foro de Alz .
- ^ Penumutchu SR, Chou RH, Yu C (1 de agosto de 2014). "Información estructural sobre la S100P unida al calcio y el dominio V del complejo RAGE". PLOS ONE . 9 (8): e103947. Bibcode :2014PLoSO...9j3947P. doi : 10.1371/journal.pone.0103947 . PMC 4118983 . PMID 25084534.
- ^ Penumutchu SR, Chou RH, Yu C (noviembre de 2014). "Interacción entre S100P y el fármaco antialérgico cromoglicato". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 454 (3): 404–409. doi :10.1016/j.bbrc.2014.10.048. PMID 25450399.
Enlaces externos
