stringtranslate.com

Ebselen

El ebseleno (también llamado PZ 51 , DR3305 y SPI-1005 ) es una molécula sintética de organoselenio con actividad antiinflamatoria, antioxidante y citoprotectora. Actúa como un imitador de la glutatión peroxidasa y también puede reaccionar con el peroxinitrito . [1] Se está investigando como un posible tratamiento para la lesión por reperfusión y el accidente cerebrovascular , [2] [3] la enfermedad de Ménière , [4] [5] la pérdida de audición y el tinnitus , [6] [7] y el trastorno bipolar . [8] [9]

Además, el ebseleno puede ser eficaz contra las infecciones por Clostridioides difficile [10] y se ha demostrado que tiene actividad antifúngica contra Aspergillus fumigatus . [11]

El ebseleno es un potente eliminador de peróxido de hidrógeno, así como de hidroperóxidos, incluidos los hidroperóxidos de fosfolípidos y de ésteres de colesterol unidos a la membrana. Se ha demostrado que varios análogos del ebseleno eliminan el peróxido de hidrógeno en presencia de tioles. [12]

Posible actividad anti-SARS-CoV-2

Estudios preliminares demuestran que Ebselen exhibe una prometedora actividad inhibidora contra el SARS-CoV-2 en ensayos basados ​​en células. [13] [14] [15] El efecto se atribuyó a la inhibición irreversible de la proteasa principal a través de la formación de un enlace covalente con el grupo tiol de la cisteína del centro activo (Cys-145). [13]

Síntesis

Generalmente, la síntesis del andamiaje característico del ebseleno, el sistema de anillo de benzoisoselenazolona, ​​se puede lograr a través de la reacción de aminas primarias (RNH 2 ) con cloruro de 2-(cloroseleno)benzoilo (Ruta I), [16] por orto -litiación de benzanilidas seguida de ciclización oxidativa (Ruta II) mediada por bromuro cúprico (CuBr 2 ), [17] o a través de la eficiente selenación/heterociclización catalizada por Cu de o-halobenzamidas, una metodología desarrollada por Kumar et al. [18] (Ruta III).

Historia

La primera patente para 2-fenil-1,2-benzoselenazol-3(2H)-ona se presentó en 1980 y se concedió en 1982. [19]

Referencias

  1. ^ Schewe T (octubre de 1995). "Acciones moleculares de ebselen: un antioxidante antiinflamatorio". Farmacología General . 26 (6): 1153–69. doi :10.1016/0306-3623(95)00003-J. PMID  7590103.
  2. ^ Parnham M, Sies H (marzo de 2000). "Ebselen: terapia prospectiva para la isquemia cerebral". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 9 (3): 607–19. doi :10.1517/13543784.9.3.607. PMID  11060699. S2CID  42599736.
  3. ^ Yamaguchi T, Sano K, Takakura K, Saito I, Shinohara Y, Asano T, Yasuhara H (enero de 1998). "Ebselen en el accidente cerebrovascular isquémico agudo: un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo. Ebselen Study Group". Stroke . 29 (1): 12–7. doi : 10.1161/01.STR.29.1.12 . PMID  9445321.
  4. ^ "SPI-1005 para el tratamiento de la enfermedad de Ménière". Sound Pharmaceuticals . Consultado el 7 de noviembre de 2022 .
  5. ^ "Sound Pharma inicia la inscripción en el ensayo clínico fundamental de fase 3 de SPI-1005 para el tratamiento de la pérdida auditiva y el tinnitus en la enfermedad de Ménière". Sound Pharmaceuticals . 2022-07-28 . Consultado el 7 de noviembre de 2022 .
  6. ^ Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED (abril de 2007). "El tratamiento con ebseleno reduce la pérdida de audición inducida por ruido a través de la imitación y la inducción de la glutatión peroxidasa". Hearing Research . 226 (1–2): 44–51. doi :10.1016/j.heares.2006.08.006. PMID  17030476. S2CID  39896274.
  7. ^ Kil, Jonathan; Harruff, E. Emily; Longenecker, Ryan J. (2022). "Desarrollo de ebseleno para el tratamiento de la pérdida auditiva neurosensorial y el tinnitus". Investigación auditiva . 413 . Elsevier BV: 108209. doi :10.1016/j.heares.2021.108209. ISSN  0378-5955. PMID  33678494. S2CID  231956488.
  8. ^ Singh N, Halliday AC, Thomas JM, Kuznetsova OV, Baldwin R, Woon EC, et al. (2013). "Un mimético de litio seguro para el trastorno bipolar". Nature Communications . 4 : 1332. Bibcode :2013NatCo...4.1332S. doi :10.1038/ncomms2320. PMC 3605789 . PMID  23299882. 
  9. ^ "Un nuevo fármaco para el trastorno bipolar puede ofrecer menos efectos secundarios". Últimas noticias de la Universidad de Oxford . 8 de enero de 2013. Consultado el 12 de enero de 2013 .
  10. ^ "Un fármaco neutraliza la bacteria mortal C. difficile sin destruir la flora intestinal saludable". Medical Express.
  11. ^ Marshall AC, Kidd SE, Lamont-Friedrich SJ, Arentz G, Hoffmann P, Coad BR, Bruning JB (marzo de 2019). "Estructura, mecanismo e inhibición de la tiorredoxina reductasa de Aspergillus fumigatus". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 63 (3): e02281-18. doi : 10.1128/AAC.02281-18 . PMC 6395915. PMID  30642940 . 
  12. ^ Satheeshkumar K, Mugesh G (abril de 2011). "Síntesis y actividad antioxidante de análogos de ebseleno basados ​​en péptidos". Química: una revista europea . 17 (17): 4849–57. doi :10.1002/chem.201003417. PMID  21400619.
  13. ^ ab Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y, et al. (junio de 2020). "Estructura de Mpro del SARS-CoV-2 y descubrimiento de sus inhibidores". Nature . 582 (7811): 289–293. Bibcode :2020Natur.582..289J. doi : 10.1038/s41586-020-2223-y . PMID  32272481.
  14. ^ Weglarz-Tomczak E, Tomczak JM, Talma M, Burda-Grabowska M, Giurg M, Brul S (febrero de 2021). "Identificación de ebseleno y sus análogos como potentes inhibidores covalentes de la proteasa similar a la papaína del SARS-CoV-2". Scientific Reports . 11 (1): 3640. Bibcode :2021NatSR..11.3640W. doi :10.1038/s41598-021-83229-6. PMC 7878891 . PMID  33574416. 
  15. ^ Xiang R, Yu Z, Wang Y, Wang L, Huo S, Li Y, et al. (julio de 2021). "Avances recientes en el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas contra el SARS-CoV-2". Acta Pharmaceutica Sínica B. 12 (4): 1591-1623. doi :10.1016/j.apsb.2021.06.016. PMC 8260826 . PMID  34249607. 
  16. ^ Kamigata N, Iizuka H, ​​Izuoka A, Kobayashi M (julio de 1986). "Reacción fotoquímica de 2-aril-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-onas". Boletín de la Sociedad Química de Japón . 59 (7): 2179–83. doi : 10.1246/bcsj.59.2179 .
  17. ^ Engman L, Hallberg A (1 de junio de 1989). "Síntesis expeditiva de ebseleno y compuestos relacionados". The Journal of Organic Chemistry . 54 (12): 2964–2966. doi :10.1021/jo00273a035. ISSN  0022-3263.
  18. ^ Balkrishna SJ, Bhakuni BS, Chopra D, Kumar S (diciembre de 2010). "Metodología sintética eficiente catalizada por Cu para ebseleno y heterociclos Se-N relacionados". Organic Letters . 12 (23): 5394–7. doi :10.1021/ol102027j. PMID  21053969.
  19. ^ DE3027073A1, Etschenberg, Eugen Dr.; Renson, Marcel Prof Dipl-Chem Jupille & Winkelmann, Johannes Dr 5000 Köln, "2-fenil-1,2-bencisoselenazol-3(2h)-on enthaltende pharmazeutische praeparate und ihre verwendung", publicado el 18 de febrero de 1982