stringtranslate.com

droloxifeno

El droloxifeno ( INN , USAN ) (antiguos nombres en clave de desarrollo FK-435 , ICI-79280 , K-060 , K-21060E , RP-60850 ), también conocido como 3-hidroxitamoxifeno , es un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) no esteroideo de el grupo del trifeniletileno [1] que se desarrolló originalmente en Alemania y más tarde en Japón para el tratamiento del cáncer de mama , la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas y los trastornos cardiovasculares , pero que fue abandonado y nunca comercializado. [3] [4] [5] [6] Llegó a los ensayos clínicos de fase II y III para estas indicaciones antes de que se interrumpiera su desarrollo en 2000. [6] [7] Se descubrió que el fármaco era significativamente menos eficaz que el tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama en dos ensayos clínicos de fase III. [7] [8]

El droloxifeno es un análogo del tamoxifeno , específicamente del 3-hidroxitamoxifeno, pero se ha dicho que tiene una afinidad entre 10 y 60 veces mayor por el receptor de estrógeno [9] y una actividad agonista parcial reducida del estrógeno . [5] [10] La afinidad del droloxifeno por el receptor de estrógeno oscila entre 0,2 y 15,2% en relación con el estradiol en diferentes estudios. [11] A modo de comparación, los rangos son del 0,06 al 16 % para el tamoxifeno y del 0,1 al 12 % para el clomifeno. [11] El droloxifeno provoca una disminución dependiente de la dosis en los niveles de la hormona luteinizante y de la hormona estimulante del folículo , lo que indica que tiene actividad antigonadotrópica , y aumenta de manera dependiente de la dosis los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales , lo que indica que tiene actividad estrogénica en el hígado . [2] De manera similar al tamoxifeno, el droloxifeno tiene efectos estrogénicos parciales en el útero . [12] A diferencia del tamoxifeno, el droloxifeno no produce aductos de ADN ni tumores hepáticos en animales. [2]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Oettel M, Schillinger E (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y Antiestrógenos II: Farmacología y Aplicación Clínica de Estrógenos y Antiestrógenos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.158, 299. ISBN 978-3-642-60107-1.
  2. ^ abc Manni A (15 de enero de 1999). Endocrinología del Cáncer de Mama. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.298–. ISBN 978-1-59259-699-7.
  3. ^ Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Saltador. págs. 472–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  4. ^ Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.106–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  5. ^ ab Jordan VC, Furr BJ (5 de febrero de 2010). Terapia hormonal en cáncer de mama y próstata. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.200–. ISBN 978-1-59259-152-7.
  6. ^ ab "Droloxifeno". AdisInsight . Springer Nature Suiza AG.
  7. ^ ab Ottow E, Weinmann H (8 de septiembre de 2008). Receptores nucleares como objetivos de fármacos. John Wiley e hijos. págs.153–. ISBN 978-3-527-62330-3.
  8. ^ Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA (1 de abril de 2003). Progreso en Oncología 2003. Jones & Bartlett Learning. págs. 217–. ISBN 978-0-7637-2064-3.
  9. ^ Missailidis S (13 de octubre de 2008). Terapéuticas anticancerígenas. John Wiley e hijos. págs. 165–. ISBN 978-0-470-69703-0.
  10. ^ Grese TA, Dodge JA (febrero de 1998). "Moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM)". Diseño farmacéutico actual . 4 (1): 71–92 (76). doi :10.2174/138161280401221007111005. PMID  10197034. S2CID  40919336.
  11. ^ ab Wittliff JL, Kerr DA II, Andrés SA (2005). "Estrógenos IV: productos farmacéuticos similares al estrógeno". En Wexler, P. (ed.). Enciclopedia de Toxicología, 2ª edición . vol. Dib–L. Elsevier. págs. 254-258. ISBN 978-0-08-054800-5.
  12. ^ Mañana M, Jordan VC (2003). Manejo del riesgo de cáncer de mama. PMPH-EE.UU. págs.193–. ISBN 978-1-55009-260-8.

enlaces externos