El dominio del factor von Willebrand tipo A (vWA) es un dominio proteico que lleva el nombre de su aparición en el factor von Willebrand (vWF), una gran glicoproteína multimérica que se encuentra en el plasma sanguíneo. Las formas mutantes de vWF están implicadas en la etiología de los trastornos hemorrágicos. [2] Este dominio tipo A es el prototipo de una superfamilia de proteínas ( InterPro : IPR036465 ; ver también clan Pfam).
El dominio vWA se encuentra en diversas proteínas plasmáticas: factores del complemento B, C2, CR3 y CR4; las integrinas (dominios I); colágeno tipos VI, VII, XII y XIV; y otras proteínas extracelulares. [3] [4] [5] Aunque la mayoría de las proteínas que contienen vWA son extracelulares, las más antiguas presentes en todos los eucariotas son todas proteínas intracelulares involucradas en funciones como la transcripción, la reparación del ADN, el transporte ribosomal y de membrana y el proteosoma . Una característica común parece ser la participación en complejos multiproteicos. Las proteínas que incorporan dominios vWA participan en numerosos eventos biológicos (p. ej., adhesión celular, migración, localización, formación de patrones y transducción de señales), que implican la interacción con una gran variedad de ligandos. [3] Varias enfermedades humanas surgen de mutaciones en los dominios vWA.
La predicción de la estructura secundaria a partir de 75 secuencias vWA alineadas ha revelado una secuencia en gran medida alterna de hélices alfa y hebras beta. [4] Se utilizaron algoritmos de reconocimiento de pliegues para calificar la compatibilidad de secuencias con una biblioteca de estructuras conocidas: se predijo que el pliegue del dominio vWA sería una hoja beta doblemente enrollada, abierta y retorcida, flanqueada por hélices alfa . [6] Se han determinado estructuras 3D para los dominios I de las integrinas CD11b (con magnesio unido) [7] y CD11a (con manganeso unido). [8] El dominio adopta un pliegue clásico alfa/beta de Rossmann y contiene un sitio de coordinación de iones metálicos inusual en su superficie. Se ha sugerido que este sitio representa un sitio de adhesión dependiente de iones metálicos general (MIDAS) para unir ligandos de proteínas. [7] Los residuos que constituyen el motivo MIDAS en los dominios I CD11b y CD11a están completamente conservados, pero la manera en que se coordina el ion metálico difiere ligeramente. [8]
ANTXR1 ; ANTXR2 ; novio ; C2 ; CACHD1 ; CACNA2D1 ; CACNA2D2 ; CACNA2D3 ; CACNA2D4 ; CFB ; CLCA1 ; CLCA2 ; CLCA4 ; COCH ; COL12A1 ; COL14A1 ; COL20A1 ; COL21A1 ; COL22A1 ; COL28; COL6A1 ; COL6A2 ; COL6A3 ; COL7A1 ; COLA1L; CaCC1; ITGA1 ; ITGA10 ; ITGA11 ; ITGA2 ; ITGAD ; ITGAE ; ITGAL ; ITGAM ; ITGAX ; ITIH1 ; ITIH2 ; ITIH3 ; ITIH4 ; ITIH5; ITIH5L; LOC285929; LOC340267; LOC389462; LOH11CR2A; MATN1 ; MATN2 ; MATN3 ; MATN4; PARP4 ; SVEP1（SEL-OB）; VIT; SVA1; SVA2 ; FvW ; hCLCA1; hCLCA2; CMG2;