La distrofia neuroaxonal infantil (INAD) es un trastorno generalizado del desarrollo poco común que afecta principalmente al sistema nervioso . Las personas con distrofia neuroaxonal infantil generalmente no presentan ningún síntoma al nacer, pero entre los 6 y 18 meses de edad comienzan a experimentar retrasos en la adquisición de nuevas habilidades motoras e intelectuales, como gatear o comenzar a hablar. Con el tiempo pierden habilidades previamente adquiridas.
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que dos copias del gen ( PLA2G6 ) en cada célula están alteradas. En la mayoría de los casos, los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo portan cada uno una copia del gen alterado, pero no muestran signos ni síntomas del trastorno. [ cita necesaria ]
Se han identificado mutaciones en el gen PLA2G6 en la mayoría de las personas con distrofia neuroaxonal infantil. El gen PLA2G6 proporciona instrucciones para producir una enzima llamada fosfolipasa A2 . Esta familia de enzimas participa en la metabolización de los fosfolípidos . El metabolismo de los fosfolípidos es importante para muchos procesos corporales, incluido ayudar a mantener la membrana celular intacta y funcionando correctamente. En concreto, la fosfolipasa A2 producida a partir del gen PLA2G6 , a veces llamado PLA2 grupo VI, ayuda a regular los niveles de un compuesto llamado fosfatidilcolina , que abunda en la membrana celular. [ cita necesaria ]
Las mutaciones en el gen PLA2G6 alteran la función de la enzima PLA2 del grupo VI. Este deterioro de la función enzimática puede alterar el mantenimiento de la membrana celular y contribuir al desarrollo de cuerpos esferoides en los axones nerviosos. Aunque se desconoce cómo los cambios en la función de esta enzima conducen a los signos y síntomas de la distrofia neuroaxonal infantil, se han observado problemas del metabolismo de los fosfolípidos tanto en este trastorno como en un trastorno relacionado llamado neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa . Estos trastornos, así como las enfermedades más comunes de Alzheimer y Parkinson, también están asociados con cambios en el metabolismo del hierro en el cerebro. Los investigadores están estudiando los vínculos entre los defectos de los fosfolípidos, el hierro cerebral y el daño a las células nerviosas, pero no han determinado cómo la acumulación de hierro que ocurre en algunos individuos con distrofia neuroaxonal infantil puede contribuir a las características de este trastorno. [ cita necesaria ]
No se ha encontrado que algunas personas con distrofia neuroaxonal infantil tengan mutaciones en el gen PLA2G6 . Se desconoce la causa genética de la afección en estos casos; hay evidencia de que al menos otro gen puede estar involucrado. [ cita necesaria ]
Las mutaciones en el gen NAGA , que dan lugar a una deficiencia de alfa-N-acetilgalactosaminidasa , provocan una distrofia neuroaxonal infantil conocida como enfermedad de Schindler . [1]
En algunos casos, los signos y síntomas de la distrofia neuroaxonal infantil aparecen por primera vez más tarde en la infancia o durante la adolescencia y progresan más lentamente. Los niños con distrofia neuroaxonal infantil experimentan dificultades progresivas con el movimiento. Generalmente tienen músculos que al principio son débiles y "flexibles" ( hipotónicos ), y luego gradualmente se vuelven muy rígidos ( espásticos ). Con el tiempo, los niños afectados pierden la capacidad de moverse de forma independiente. La falta de fuerza muscular provoca dificultades para alimentarse y problemas respiratorios que pueden provocar infecciones frecuentes, como la neumonía. En algunos niños afectados se producen convulsiones. [ cita necesaria ]
Los movimientos oculares rápidos e involuntarios ( nistagmo ), los ojos que no miran en la misma dirección (estrabismo) y la pérdida de visión debido al deterioro (atrofia) del nervio óptico son característicos de la distrofia neuroaxonal infantil. También se puede desarrollar pérdida de audición. Los niños con este trastorno experimentan un deterioro progresivo de las funciones cognitivas ( demencia ) y, finalmente, pierden la conciencia de su entorno. [ cita necesaria ]
La distrofia neuroaxonal infantil se caracteriza por el desarrollo de inflamaciones llamadas cuerpos esferoides en los axones, las fibras que se extienden desde las células nerviosas (neuronas) y transmiten impulsos a los músculos y otras neuronas. También puede dañarse una parte del cerebro llamada cerebelo, que ayuda a controlar los movimientos. En algunas personas con distrofia neuroaxonal infantil, se acumulan cantidades anormales de hierro en una región específica del cerebro llamada ganglios basales.
Actualmente sólo se dispone de tratamientos paliativos: alivio de la espasticidad y las convulsiones, baclofeno para aliviar la distonía, tratamiento fisioterapéutico y medidas como la alimentación por sonda gástrica o la traqueotomía para prevenir la neumonía aspiracional. [2]
En el verano de 2018 comenzó un estudio clínico abierto para la evaluación a largo plazo de la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de un ácido graso poliinsaturado RT001 mejorado con deuterio , que, cuando se toma con alimentos, puede proteger las células neuronales de la degeneración. [ 3]
La pérdida de iPLA2-VIA, el homólogo de PLA2G6 en la mosca, reduce la esperanza de vida, altera la transmisión sináptica y provoca neurodegeneración. Las fosfolipasas normalmente hidrolizan los fosfolípidos de glicerol, pero la pérdida de iPLA2-VIA no afecta la composición de fosfolípidos del tejido cerebral sino que provoca una elevación de las ceramidas. La reducción de las ceramidas con fármacos, incluida la miriocina o la desipramina, alivia el estrés lisosomal y suprime la neurodegeneración. [4]