Herencia de dos copias del cromosoma de un progenitor
Condición médica
La disomía uniparental ( UPD ) ocurre cuando una persona recibe dos copias de un cromosoma , o parte de un cromosoma, de un padre y ninguna copia del otro. [1] La UPD puede ser el resultado de la heterodisomía, en la que un par de cromosomas no idénticos se heredan de uno de los padres (un error de meiosis I en una etapa anterior ) o de la isodisomía , en la que se duplica un solo cromosoma de uno de los padres (un error de meiosis II en una etapa posterior ). [2] La disomía uniparental puede tener relevancia clínica por varias razones. Por ejemplo, tanto la isodisomía como la heterodisomía pueden alterar la impronta genómica específica de los padres , lo que resulta en trastornos de la impronta. Además, la isodisomía conduce a grandes bloques de homocigosidad , lo que puede llevar al descubrimiento de genes recesivos , un fenómeno similar observado en los hijos endogámicos de parejas consanguíneas . [3]
Se ha descubierto que la UPD ocurre en aproximadamente 1 de cada 2000 nacimientos. [4]
Fisiopatología
La UPD puede ocurrir como un evento aleatorio durante la formación de óvulos o espermatozoides o puede ocurrir en el desarrollo fetal temprano . También puede ocurrir durante el rescate trisómico .
- Cuando el niño recibe dos cromosomas homólogos (diferentes) (heredados de ambos abuelos) de un progenitor, esto se denomina UPD heterodisómico. La heterodisomía ( heterocigótica ) indica un error de meiosis I si los loci del gen en cuestión no se cruzaron. [5]
- Cuando el niño recibe dos copias (idénticas) de un único homólogo de un cromosoma , se habla de una UPD isodisómica. La isodisomía ( homocigótica ) indica una meiosis II (si los loci del gen en cuestión no se cruzaron [5] ) o una duplicación cromosómica poscigótica .
- Un error de la meiosis I puede dar lugar a una UPD isodisómica si los loci genéticos en cuestión se cruzaron, por ejemplo, una isodisomía distal se debería a loci genéticos duplicados de la abuela materna que se cruzaron y, debido a un error durante la meiosis I, terminaron en el mismo gameto. [5]
- Un error de meiosis II puede dar lugar a una heterodisomía UPD si los loci de los genes se cruzaron de manera similar. [5]
Fenotipo
La mayoría de los casos de UPD no dan lugar a anomalías fenotípicas . Sin embargo, si el evento que causa la UPD ocurrió durante la meiosis II, el genotipo puede incluir copias idénticas del cromosoma uniparental (isodisomía), lo que conduce a la manifestación de trastornos recesivos poco frecuentes . Se debe sospechar UPD en un individuo que manifiesta un trastorno recesivo en el que solo uno de los padres es portador .
La herencia uniparental de genes impresos también puede dar lugar a anomalías fenotípicas. Aunque se han identificado pocos genes impresos, la herencia uniparental de un gen impreso puede dar lugar a la pérdida de la función del gen, lo que puede provocar retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual u otros problemas médicos. [ cita requerida ]
La UPD rara vez se ha estudiado de forma prospectiva; la mayoría de los informes se centran en afecciones conocidas o en hallazgos incidentales. Se ha propuesto que la incidencia puede no ser tan baja como se cree, sino que más bien puede estar subnotificada. [9]
Todos los cromosomas
La UPD de todo el genoma, también llamada diploidía uniparental, es una enfermedad en la que todos los cromosomas se heredan de un solo progenitor. Este fenómeno solo puede ser compatible con la vida en forma de mosaico. Hasta 2017, solo se han notificado 18 casos de UPD de todo el genoma. [10]
Historia
Eric Engel propuso por primera vez el concepto de disomía uniparental en 1980, ya que ambos cromosomas homólogos se heredan de uno de los padres, sin ninguna contribución (para ese cromosoma) del otro padre. [11] [12] Ocho años después, en 1988, se informó del primer caso clínico de UPD y afectó a una niña con fibrosis quística y baja estatura que portaba dos copias del cromosoma materno 7. [ 13] Desde 1991, de las 47 posibles disomías, se han identificado 29 entre individuos determinados por razones médicas. Esto incluye los cromosomas 2, 5-11, 13-16, 21 y 22. [ cita requerida ] [ necesita actualización ]
Véase también
Referencias
- ^ Robinson WP (mayo de 2000). "Mecanismos que conducen a la disomía uniparental y sus consecuencias clínicas". BioEssays . 22 (5): 452–9. doi :10.1002/(SICI)1521-1878(200005)22:5<452::AID-BIES7>3.0.CO;2-K. PMID 10797485. S2CID 19446912.
- ^ Genética molecular humana 3. Garland Science. págs. 58. ISBN 0-8153-4183-0.
- ^ King DA (2013). "Un nuevo método para detectar la disomía uniparental a partir de genotipos en trío identifica un exceso significativo en niños con trastornos del desarrollo". Genome Research . 24 (4): 673–687. doi :10.1101/gr.160465.113. PMC 3975066 . PMID 24356988.
- ^ Nakka, Priyanka; Smith, Samuel Pattillo; O'Donnell-Luria, Anne H.; McManus, Kimberly F.; Agee, Michelle; Auton, Adam; Bell, Robert K.; Bryc, Katarzyna; Elson, Sarah L.; Fontanillas, Pierre; Furlotte, Nicholas A. (7 de noviembre de 2019). "Caracterización de la prevalencia y las consecuencias para la salud de la disomía uniparental en cuatro millones de individuos de la población general". The American Journal of Human Genetics . 105 (5): 921–932. doi :10.1016/j.ajhg.2019.09.016. ISSN 0002-9297. PMC 6848996 . PMID 31607426.
- ^ abcd «Meiosis: disomía uniparental» . Consultado el 29 de febrero de 2016 .
- ^ Síndrome de Angelman, herencia mendeliana en línea en el hombre
- ^ "Entrada OMIM - # 608149 - SÍNDROME DE KAGAMI-OGATA". omim.org . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
- ^ Duncan, Malcolm (1 de septiembre de 2020). «Información sobre el síndrome de disomía uniparental del cromosoma 14: base de datos de enfermedades». www.diseasesdatabase.com . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
- ^ Bhatt, Arpan; Liehr, Thomas; Bakshi, Sonal R. (2013). "Espectro fenotípico en la disomía uniparental: baja incidencia o falta de estudio". Indian Journal of Human Genetics . 19 (3): 131–34. doi : 10.4103/0971-6866.120819 . PMC 3841555 . PMID 24339543. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2014.
{{cite journal}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace ) - ^ Bens, Susanne; Luedeke, Manuel; Richter, Tanja; Graf, Melanie; Kolarova, Julia; Barbi, Gotthold; Lato, Krisztian; Barth, Thomas F.; Siebert, Reiner (2017). "Isodiploidía materna en mosaico de todo el genoma: una forma extrema de trastorno de impronta que se presenta como un desafío diagnóstico prenatal". Epigenética clínica . 9 : 111. doi : 10.1186/s13148-017-0410-y . ISSN 1868-7083. PMC 5640928 . PMID 29046733.
- ^ Engel, E. (1980-03-01). "Un nuevo concepto genético: la disomía uniparental y su efecto potencial, la isodisomía (traducción del autor)". Journal de Génétique Humaine . 28 (1): 11–22. ISSN 0021-7743. PMID 7400781.
- ^ del Gaudio, Daniela; Shinawi, Marwan; Astbury, Caroline; Tayeh, Marwan K.; Deak, Kristen L.; Raca, Gordana (1 de julio de 2020). "Pruebas diagnósticas para disomía uniparental: una declaración de puntos a considerar del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG)". Genética en Medicina . 22 (7): 1133–1141. doi : 10.1038/s41436-020-0782-9 . PMID 32296163.
- ^ Spence JE, Perciaccante RG, Greig GM, Willard HF, Ledbetter DH, Hejtmancik JF, Pollack MS, O'Brien WE, Beaudet AL (1988). "Disomía uniparental como mecanismo de enfermedad genética humana". American Journal of Human Genetics . 42 (2): 217–226. PMC 1715272 . PMID 2893543.
Enlaces externos
- "Disomía uniparental". Departamento de Genética Médica, Universidad de Columbia Británica. Archivado desde el original el 17 de junio de 2002.
{{cite web}}: CS1 maint: URL no apta ( enlace ) - T. Liehr: Casos con disomía uniparental
- Animaciones UPD: Animaciones UPD
Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
