El dicicloplatino es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para tratar varios tipos de cáncer, entre los que se incluyen el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de próstata . [1]
Algunos efectos secundarios que se observan a partir del tratamiento con dicicloplatino son náuseas , vómitos , trombocitopenia , neutropenia , anemia , fatiga , pérdida de apetito , elevación de las enzimas hepáticas y alopecia . El fármaco es un antineoplásico a base de platino y actúa provocando una disfunción mitocondrial que conduce a la muerte celular . [2]
El dicicloplatino se desarrolló en China y se utilizó en ensayos clínicos de fase I en humanos en 2006. El fármaco fue aprobado para quimioterapia por la FDA china en 2012. [3]
El dicicloplatino puede inhibir la proliferación de células tumorales mediante la inducción de la apoptosis . Se utiliza para tratar varios tipos de cáncer, entre ellos el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de próstata . [2]
Al igual que el cisplatino y el carboplatino , el dicicloplatino también contiene algunos efectos secundarios, que son náuseas , vómitos , trombocitopenia , neutropenia , anemia , fatiga , pérdida de apetito , elevación de las enzimas hepáticas y alopecia . Sin embargo, con dosis de hasta 350 mg/m(2), no hay toxicidad significativa; estos efectos se observan solo en dosis más altas. Además, se informa que la nefrotoxicidad del dicicloplatino es menor que la del cisplatino , y su potencia mielosupresora es similar a la del carboplatino . [4]
El dicicloplatino se compone de carboplatino y ácido ciclobutano-1,1-dicarboxílico (CBDC) unidos por un enlace de hidrógeno . En la estructura del dicicloplatino, hay dos tipos de enlace: OH...O es el enlace entre el grupo hidroxilo del CBDC con el átomo de oxígeno del carboxilo. Crea la cadena polimérica unidimensional del carboplatino y el CBDC. El segundo es NH...O, que une el grupo amoniaco del carboplatino y el oxígeno del CBDC. Forma la cadena polimérica bidimensional del carboplatino y el CBDC. En solución acuosa, se destruye la estructura polimérica unida por hidrógeno 2D del dicicloplatino. En primer lugar, se rompe el enlace entre el grupo amoniaco del carboplatino y el oxígeno del CBDC, lo que induce la formación de dicicloplatino unidimensional. Después de eso, el fuerte enlace de hidrógeno se rompe y crea un estado intermedio del dicicloplatino. Finalmente, la reorganización de la diferente orientación del carboplatino y el CBDC conduce a la formación de un enlace de hidrógeno intramolecular y se crea una supramolécula de dicicloplatino con dos OH...O y NH...O. [5]
Similar al carboplatino , el dicicloplatino inhibe la proliferación de células cancerosas al inducir la apoptosis celular . Cuando se trata con dicicloplatino, se observan algunos cambios en las propiedades de las células Hep G2 : la declinación del potencial de membrana de las mitocondrias , la liberación de citocromo c de las mitocondrias al citosol, la activación de la caspasa-9 , la caspasa-3 y la disminución de Bcl-2 . [2] Estos fenómenos indican el papel de las mitocondrias en la apoptosis de forma intrínseca. [6] Además, también se observa el aumento de la activación de la caspasa-8 . Esto puede estimular la apoptosis activando la caspasa-3 corriente abajo [7] o escindiendo Bid . [8] Como resultado, la escisión de Bid (tBid) se transfiere a las mitocondrias e induce la disfunción mitocondrial que promueve la liberación de citocromo c de las mitocondrias al citosol. [9] En las células Hep G2 tratadas con dicicloplatino , se detectó una cantidad excesiva de especies reactivas de oxígeno , [2] que desempeñan un papel importante en la liberación de citocromo c . En las mitocondrias, la liberación de hemoproteína ocurre a través de un proceso de 2 pasos: en primer lugar, ocurre la disociación del citocromo c de su unión a la cardiolipina . Debido a las especies reactivas de oxígeno , la cardiolipina se oxida, reduciendo así la unión del citocromo c y aumentando la concentración de citocromo c libre. [10]
