Las desmocolinas son una subfamilia de cadherinas desmosómicas , los constituyentes transmembrana de los desmosomas . [3] [4] Se coexpresan con desmogleínas para unir células adyacentes mediante adhesión extracelular. Hay siete cadherinas desmosómicas en los humanos, tres desmocolinas y cuatro desmogleínas. [4] Las cadherinas desmosómicas permiten que los desmosomas contribuyan a la integridad de la estructura del tejido en organismos vivos multicelulares. [5]
Se han identificado tres isoformas de proteínas desmocolina. [6]
Cada gen de desmocolina codifica un par de proteínas: una forma "a" más larga y una forma "b" más corta. Las formas 'a' y 'b' difieren en la longitud de sus colas C-terminales . El par de proteínas se genera mediante empalme alternativo . [4]
La desmocolina tiene cuatro dominios extracelulares similares a cadherina , un dominio de anclaje extracelular y un dominio de anclaje intracelular . Además, la forma 'a' tiene un dominio de secuencia intracelular similar a cadherina, que proporciona sitios de unión para otras proteínas desmosómicas como la placoglobina . [4]
Las cadherinas desmosómicas se expresan en patrones específicos de tejido. La desmocolina-2 y la desmogleína-2 se encuentran en todos los tejidos que contienen desmosomas, como el colon y los tejidos del músculo cardíaco, mientras que otras cadherinas desmosómicas están restringidas a los tejidos epiteliales estratificados. [4]
Las siete cadherinas desmosómicas se expresan en la epidermis , pero de una manera específica de diferenciación. Las isoformas '2' y '3' de desmocolina y desmogleína se expresan en las capas epidérmicas inferiores, y las proteínas '1' y desmogleína-4 se expresan en las capas epidérmicas superiores. En las mismas células individuales se encuentran diferentes isoformas y los desmosomas individuales contienen más de una isoforma tanto de desmocolina como de desmogleína. [4]
No está claro por qué existen múltiples isoformas de cadherina desmosómicas. Se cree que pueden tener diferentes propiedades adhesivas que se requieren en diferentes niveles en los epitelios estratificados o que tienen funciones específicas en la diferenciación epitelial. [4]
Los desmosomas participan en la adhesión entre células y son particularmente importantes para la integridad del corazón y el tejido de la piel. Debido a esto, las mutaciones del gen desmocolina pueden afectar la adhesión de las células que sufren estrés mecánico, en particular los cardiomiocitos y los queratinocitos . Los trastornos genéticos asociados con mutaciones del gen desmocolina incluyen el síndrome de Carvajal , la queratodermia palmoplantar estriada , la enfermedad de Naxos y la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho . [7]
También hay evidencia de que la autoinmunidad contra las cadherinas desmosómicas contribuye a la inflamación cardíaca asociada con la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, y que los anticuerpos anti-cadherinas desmosómicas pueden representar nuevos objetivos terapéuticos. [8]