El ospemifeno (nombres comerciales Osphena y Senshio producidos por Shionogi ) es un medicamento oral indicado para el tratamiento de la dispareunia (dolor durante las relaciones sexuales) que sufren algunas mujeres, más a menudo en aquellas que están posmenopáusicas . El ospemifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) [4] que actúa de manera similar a un estrógeno en el epitelio vaginal , aumentando el grosor de la pared vaginal, lo que a su vez reduce el dolor asociado con la dispareunia. La dispareunia es causada más comúnmente por "atrofia vulvar y vaginal". [5]
El medicamento fue aprobado por la FDA en febrero de 2013 [6] y por la Comisión Europea para su comercialización en la UE en enero de 2015. [7]
El ospemifeno se utiliza para tratar la dispareunia . En los EE. UU. está indicado para el tratamiento de la dispareunia moderada a grave, un síntoma de atrofia vulvovaginal (AVV), debido a la menopausia. En la UE está indicado para el tratamiento de la AVV sintomática moderada a grave en mujeres posmenopáusicas que no son candidatas a la terapia local vaginal con estrógenos.
Las mujeres con “sangrado genital anormal no diagnosticado; neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada; trombosis venosa profunda activa o antecedentes de ella; embolia pulmonar; enfermedad tromboembólica arterial; y que están o pueden quedar embarazadas” o “con cáncer de mama conocido o sospechado o aquellas con insuficiencia hepática extrema” no deben tomar ospemifeno. [5] Esta no es una lista completa de contraindicaciones.
Los efectos secundarios asociados con el ospemifeno incluyen flujo vaginal, sofocos y diaforesis. [8] Los efectos adversos más graves son similares a los de los estrógenos y los moduladores de los receptores de estrógeno. Estos incluyen, entre otros, tromboembolia, reacciones alérgicas, fatiga y dolor de cabeza, entre otros. [8] Existen otros efectos adversos adicionales.
El ospemifeno es un modulador selectivo de los receptores de estrógenos. Como tal, muchos de los efectos producidos por los estrógenos son producidos por el ospemifeno. La advertencia en el recuadro del medicamento indica que el ospemifeno puede engrosar el endometrio, lo que podría provocar sangrado inusual y cáncer de endometrio. En el caso de las mujeres que toman estrógenos, se ha demostrado que tomar simultáneamente un tipo de medicamento llamado progestina reduce la aparición de hiperplasia endometrial. [5] En teoría, se puede esperar que las progestinas atenúen los efectos del ospemifeno sobre el engrosamiento del endometrio. Sin embargo, no se han realizado ensayos clínicos que lo confirmen. Al igual que los estrógenos, el ospemifeno también puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares, incluidos "accidente cerebrovascular, enfermedad cardíaca coronaria, tromboembolia venosa" y otros. [5] El riesgo de accidentes cerebrovasculares trombóticos y hemorrágicos se estima en 0,72 y 1,45 por 1.000 mujeres, mientras que el de trombosis venosa profunda se estima en 1,45 por 1.000 mujeres. Los riesgos de estos eventos adversos en mujeres que toman ospemifeno son menores que en mujeres que toman estrógeno solo en forma de estrógenos conjugados orales . Los estudios no han documentado el riesgo relativo en comparación con las mujeres que toman terapia con estrógeno/progestina.
El ospemifeno es un "agonista/antagonista de estrógeno que hace que el tejido vaginal sea más grueso y menos frágil, lo que resulta en una reducción en la cantidad de dolor que las mujeres experimentan durante las relaciones sexuales". [5] Este medicamento debe usarse durante el menor tiempo posible debido a los efectos adversos asociados. [5] El ospemifeno podría no tener una influencia adversa sobre la coagulación , a diferencia de los estrógenos y otros SERM como el tamoxifeno y el raloxifeno . [9]
También se realizó un ensayo de unión para medir la afinidad del ospemifeno por el receptor de estrógeno ( ERα y ERβ ). [10] El estudio mostró que el ospemifeno se unía a ERα y ERβ con una afinidad similar. [10] El ospemifeno se unía a los receptores de estrógeno con una afinidad menor que el estradiol. [10] Se demostró que el ospemifeno es un antagonista de la "transactivación mediada por ERE en las células MCF-7", lo que los autores concluyeron que indica "actividad antiestrogénica en células de cáncer de mama". [10]
La farmacocinética del ospemifeno dependió de la dosis en un rango de dosis de 10 a 800 mg/día. [9]
Hormos Medical Ltd., que forma parte de QuatRx Pharmaceuticals, presentó una patente el 19 de enero de 2005 para una forma de dosificación sólida de ospemifeno. [11] En marzo de 2010, QuatRX Pharmaceuticals otorgó la licencia de ospemifeno a Shionogi & Co., Ltd. para su desarrollo clínico y comercialización. [12] Se presentó una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la FDA el 26 de abril de 2012. [13] Se presentaron enmiendas a la NDA en junio, julio, agosto, octubre y noviembre de 2012, y en enero y febrero de 2013. [13] Finalmente, la FDA la aprobó el 26 de febrero de 2013. [12] Posteriormente, la Comisión Europea aprobó el ospemifeno (con la marca Senshio) para su comercialización en la UE en enero de 2015.
Se realizaron ensayos preclínicos en ratas ovariectomizadas para modelar la menopausia. [10] El ospemifeno oral se comparó con raloxifeno (otro SERM), sus metabolitos 4-hidroxi ospemifeno y 4'-hidroxi ospemifeno, estradiol y ospemifeno administrado como un supositorio intravaginal. [10] Se utilizó estradiol como control positivo y se utilizó raloxifeno porque está en la misma clase de fármacos que el ospemifeno. [10] Se probaron dosis múltiples de ospemifeno oral. [10] Se encontró que 10 mg/kg/día de ospemifeno causaba un mayor aumento en el peso vaginal y la altura epitelial vaginal que 10 mg/kg/día de raloxifeno. [10] El peso vaginal tuvo un aumento de 1,46x después de un tratamiento de dos semanas de 10 mg/kg/día de ospemifeno. [10] El número de receptores de progesterona aumentó en el estroma y el epitelio vaginal, lo que indica que el ospemifeno tiene "actividad estrogénica". [10]
Se realizaron dos ensayos clínicos de fase 3 de 12 semanas de duración para el ospemifeno. [14] Uno evaluó los efectos del ospemifeno en el grosor, la composición y el pH vaginal del tejido vaginal. El otro evaluó los efectos del ospemifeno en el tejido vaginal y en los síntomas de dispareunia. Entre los dos ensayos, se midieron 4 signos y síntomas. Estos incluyeron tres signos relacionados con el tejido, dos de los cuales representaban cambios histológicos en el tejido vaginal (cambio en el porcentaje de células parabasales y cambio en el porcentaje de células superficiales) y el tercero era "cambio en el pH vaginal". La dispareunia se evaluó en uno de los ensayos. Se definió como "cambio en el síntoma más molesto" de malestar durante la actividad sexual y se limitó a los síntomas de sequedad vaginal o dolor vaginal". [14] El ospemifeno produjo más cambios en el tejido vaginal y una mayor reducción de los síntomas de dispareunia que el placebo. [14] También se observó una dosis-respuesta en el ensayo; ospemifeno 60 mg tuvo mayor eficacia que ospemifeno 30 mg. [14] También se evaluó la seguridad en estos ensayos de fase 3. Hubo un aumento del 5,2% en la incidencia de sofocos, un aumento del 1,6% en las infecciones del tracto urinario y un aumento del 0,5% en la incidencia de dolor de cabeza con ospemifeno sobre placebo. [14] Uno de los ensayos de fase 3 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego controlado con placebo en 826 mujeres posmenopáusicas. [15] Se requirió que las pacientes del ensayo tuvieran uno o más síntomas de atrofia vulvovaginal (AVV) que fueran de naturaleza moderada o grave con menos del 5% de células que eran superficiales cuando se examinaban mediante un frotis vaginal y un pH vaginal de al menos 5,0. [15] Este ensayo no cuantificó el alivio de la dispareunia como una medida de resultado del estudio. El otro ensayo de fase 3 se realizó en 605 mujeres de 40 a 80 años, a las que se les diagnosticó AVV y cuyo peor síntoma era la dispareunia. [16]
En la primera mitad del año fiscal 2013, Osphena generó 0,1 mil millones de yenes en ingresos, lo que equivale aproximadamente a $974,944 dólares estadounidenses. [17] Cuando Osphena salió al mercado, se predijo que ganaría $495 millones en 2017. [18]
