El delorazepam , también conocido como clordesmetildiazepam y nordiclazepam , es un fármaco que es una benzodiazepina y un derivado del desmetildiazepam . [2] Se comercializa en Italia, donde está disponible con el nombre comercial EN y Dadumir . [3] El delorazepam (clordesmetildiazepam) también es un metabolito activo de las benzodiazepinas diclazepam y cloxazolam . [4] Los efectos adversos pueden incluir efectos tipo resaca , somnolencia , alteraciones del comportamiento [5] [6] y alteraciones de la memoria a corto plazo. [7] Al igual que otras benzodiacepinas, el delorazepam tiene propiedades ansiolíticas , [8] relajantes del músculo esquelético , [9] hipnóticas [5] y anticonvulsivas . [10]
El delorazepam se utiliza principalmente como ansiolítico debido a su larga vida media de eliminación; mostrando superioridad sobre el fármaco de acción corta lorazepam . [11] En comparación con los fármacos antidepresivos , paroxetina e imipramina , se encontró que delorazepam era más eficaz a corto plazo, pero después de 4 semanas los antidepresivos mostraron efectos ansiolíticos superiores. [12]
El delorazepam también se utiliza como premedicación para la fobia dental por sus propiedades ansiolíticas. [13] Se pueden administrar dosis altas de delorazepam la noche anterior a un procedimiento dental (u otro procedimiento médico) para aliviar el insomnio asociado a la ansiedad esa noche y los efectos persisten el tiempo suficiente para tratar suficientemente la ansiedad al día siguiente.
Delorazepam también ha demostrado eficacia en el tratamiento de la abstinencia de alcohol . [14]
El delorazepam está disponible en formulaciones de tabletas y gotas líquidas. La formulación líquida en gotas se absorbe más rápidamente y tiene una biodisponibilidad mejorada. [15]
El delorazepam se absorbe bien después de la administración y alcanza niveles plasmáticos máximos en 1 a 2 horas. Tiene una vida media de eliminación muy larga y aún puede detectarse 72 horas después de la dosificación. [16] La biodisponibilidad es aproximadamente del 77 por ciento. Los niveles plasmáticos máximos se producen poco más de una hora después de la administración. Se produce una acumulación significativa de delorazepam debido a su lento metabolismo; [17] los ancianos metabolizan el delorazepam y su metabolito activo más lentamente que los individuos más jóvenes, lo que resulta en una dosis de delorazepam que se acumula más rápido y alcanza un máximo en una concentración plasmática más alta que una dosis igual administrada a un individuo más joven. Los ancianos también tienen una peor respuesta a los efectos terapéuticos y una mayor tasa de efectos adversos. La vida media de eliminación del delorazepam es de 80 a 115 horas. El metabolito activo del delorazepam es el lorazepam y representa entre el 15 y el 24 por ciento del fármaco original (delorazepam). [15] [18] [19] La farmacocinética del delorazepam no se altera si se toma con alimentos, excepto por cierta desaceleración de la absorción. [20] La potencia del delorazepam es aproximadamente igual a la del lorazepam, siendo diez veces más potente en peso que el diazepam (1 mg de delorazepam = 1 mg de lorazepam = 5 mg de diazepam), [21] las dosis típicas oscilan entre 0,5 mg y 2 mg. El tratamiento generalmente se inicia con 1 mg para adultos sanos y 0,5 mg en pacientes pediátricos y geriátricos y en pacientes con insuficiencia renal leve; el tratamiento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.
El delorazepam presenta todos los efectos secundarios clásicos de los moduladores alostéricos positivos del GABA A (como otras benzodiazepinas). Estos incluyen sedación/ somnolencia , mareos/ ataxia , amnesia, inhibición reducida, mayor locuacidad/sociabilidad, euforia, alteración del juicio, alucinaciones y depresión respiratoria. Pueden ocurrir reacciones paradójicas que incluyen aumento de ansiedad, excitación y agresión y son más comunes en pacientes ancianos, pediátricos y esquizofrénicos. En casos raros, el delorazepam puede provocar ideas y acciones suicidas.
Se ha descubierto que el uso prolongado de delorazepam (así como de todas las demás benzodiazepinas) aumenta los déficits cognitivos a largo plazo (que persisten más de seis meses), que algunos investigadores afirman que son permanentes. El uso a corto plazo puede ocasionalmente causar depresión y el riesgo de que se presenten síntomas depresivos aumenta considerablemente con períodos de uso más prolongados. El delorazepam no debe usarse durante más de 2 a 4 semanas a menos que se use solo ocasionalmente según sea necesario. Cuando se utiliza según sea necesario, se debe reevaluar la necesidad de terapia con delorazepam cada vez que se emite una nueva receta de delorazepam, y se deben considerar medicamentos alternativos si los pacientes comienzan a tomar delorazepam habitualmente (muchos días seguidos).
El efecto más grave del uso prolongado del delorazepam es la dependencia, con síntomas de abstinencia que imitan el delirium tremens que se presentan cuando se suspende el uso del delorazepam. Aunque los efectos de abstinencia del delorazepam son generalmente menos graves que los de sus homólogos de acción más corta, pueden poner en peligro la vida. Generalmente se sugiere una reducción lenta de la dosis de delorazepam durante un período de semanas o meses para minimizar la gravedad de la abstinencia. Se sabe que los efectos psicológicos de la abstinencia, como la ansiedad de rebote y el insomnio, persisten durante meses después de que la dependencia física se ha tratado con éxito.
El delorazepam está contraindicado en personas con esquizofrenia grave o trastornos esquizoafectivos, personas con alergia o hipersensibilidad conocida al delorazepam o benzodiazepinas relacionadas y personas con insuficiencia renal de moderada a grave (el delorazepam a veces se administra en dosis reducida a pacientes con insuficiencia renal leve). ). Generalmente se considera que el delorazepam está contraindicado en pacientes con enfermedades agudas o crónicas graves, pero ocasionalmente se utiliza en los cuidados paliativos de pacientes terminales durante sus últimos días o semanas de vida.
Se cree que los pacientes con antecedentes de consumo de sustancias y/o alcohol tienen un mayor riesgo de abusar del delorazepam (así como de todas las demás benzodiazepinas); esto debe tenerse en cuenta cuando un médico prescribe delorazepam a dichos pacientes. Aunque todos los pacientes tratados con delorazepam deben ser monitorizados de forma rutinaria para detectar signos de uso y desviación de medicamento, siempre se justifica un mayor control de los pacientes con antecedentes de consumo de sustancias y/o alcohol. El uso no médico de benzodiazepinas en pacientes a quienes se les prescriben según sea necesario para la ansiedad crónica/refractaria, el insomnio y los espasmos musculares intermitentes ha ocurrido y generalmente ocurre muy lentamente, volviéndose evidente solo después de meses o años desde el inicio de la terapia. La monitorización de pacientes que usan activamente delorazepam nunca debe interrumpirse incluso si los pacientes han permanecido estables con el medicamento durante muchos meses o años.
Se debe tener precaución cuando se administra delorazepam junto con otros medicamentos sedantes (por ejemplo, opiáceos , barbitúricos , fármacos z y fenotiazinas ) debido a un mayor riesgo de sedación, ataxia y depresión respiratoria (potencialmente mortal). Aunque las sobredosis de benzodiazepinas solas rara vez provocan la muerte, es mucho más probable que la combinación de benzodiazepinas y otros sedantes (en particular otros fármacos gabaminérgicos como los barbitúricos y el alcohol ) produzca la muerte.
Las personas con insuficiencia renal en hemodiálisis tienen una tasa de eliminación lenta y un volumen de distribución reducido del fármaco. [22] La enfermedad hepática tiene un efecto profundo en la tasa de eliminación del delorazepam, lo que hace que la vida media casi se duplique a 395 horas, mientras que los pacientes sanos mostraron una vida media de eliminación de 204 horas en promedio. Se recomienda precaución al utilizar delorazepam en pacientes con enfermedad hepática. [23]