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Receptor ionotrópico de glutamato

Los receptores ionotrópicos de glutamato ( iGluR ) son canales iónicos activados por ligando que son activados por el neurotransmisor glutamato . [1] Median la mayor parte de la transmisión sináptica excitatoria en todo el sistema nervioso central y son actores clave en la plasticidad sináptica , que es importante para el aprendizaje y la memoria . Los iGluR se han dividido en cuatro subtipos según sus propiedades de unión a ligandos ( farmacología ) y similitud de secuencia : receptores AMPA , receptores de kainato , receptores NMDA y receptores delta (ver más abajo). [2]

Los receptores AMPA son los principales portadores de carga durante la transmisión basal, lo que permite la entrada de iones de sodio para despolarizar la membrana postsináptica . Los receptores NMDA están bloqueados por iones de magnesio y, por lo tanto, solo permiten el flujo de iones después de una despolarización previa. Esto les permite actuar como detectores de coincidencias de la plasticidad sináptica . La entrada de calcio a través de los receptores NMDA conduce a modificaciones persistentes en la fuerza de la transmisión sináptica . [3] [4]

Los iGluR son tetrámeros (están formados por cuatro subunidades). Todas las subunidades tienen una arquitectura compartida con cuatro capas de dominio: dos dominios extracelulares llamados dominio N-terminal (NTD) y dominio de unión a ligando (LBD; que se une al glutamato), el dominio transmembrana (TMD) que forma el canal iónico , y un dominio C-terminal intracelular (CTD). [5]

Proteínas/genes humanos que codifican subunidades iGluR

Receptores AMPA : GluA1/ GRIA1 ; GluA2/ GRIA2 ; GluA3/ GRIA3 ; GluA4/ GRIA4 ;

receptores delta: GluD1/ GRID1 ; GluD2/ GRID2 ;

receptores de kainato: GluK1/ GRIK1 ; GluK2/ GRIK2 ; GluK3/ GRIK3 ; GluK4/ GRIK4 ; GluK5/ GRIK5 ;

Receptores NMDA : GluN1/ GRIN1 ; GluN2A/ GRIN2A ; GluN2B/ GRIN2B ; GluN2C/ GRIN2C ; GluN2D/ GRIN2D ; GluN3A/ GRIN3A ; GluN3B/ GRIN3B ;

Referencias

  1. ^ Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, Hansen KB, Yuan H, Myers SJ, Dingledine R (septiembre de 2010). "Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función". Farmacéutico. Rdo . 62 (3): 405–496. doi :10.1124/pr.109.002451. PMC  2964903 . PMID  20716669.
  2. ^ Collingridge GL, Olsen RW, Peters J, Spedding M (enero de 2009). "Una nomenclatura para canales iónicos activados por ligando". Neurofarmacología . 56 (1): 2–5. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.06.063. PMC 2847504 . PMID  18655795. 
  3. ^ Bliss TV, Collingridge GL (enero de 1993). "Un modelo sináptico de memoria: potenciación a largo plazo en el hipocampo". Naturaleza . 361 (6407): 31–39. Código Bib :1993Natur.361...31B. doi :10.1038/361031a0. PMID  8421494. S2CID  4326182.
  4. ^ Citri A, Malenka RC (enero de 2008). "Plasticidad sináptica: múltiples formas, funciones y mecanismos". Neuropsicofarmacología . 33 (1): 18–41. doi : 10.1038/sj.npp.1301559 . PMID  17728696.
  5. ^ Traynelis SF, Wollmuth LP, McBain CJ, Menniti FS, Vance KM, Ogden KK, Hansen KB, Yuan H, Myers SJ, Dingledine R (septiembre de 2010). "Canales iónicos del receptor de glutamato: estructura, regulación y función". Farmacéutico. Rdo . 62 (3): 405–496. doi :10.1124/pr.109.002451. PMC 2964903 . PMID  20716669. 
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