Receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos ( G-CSF-R ) , también conocido como CD114 ( Cluster of Differentiation 114 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CSF3R . ^[5] El G-CSF-R es un receptor de superficie celular para el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). ^[6] Los receptores de G-CSF pertenecen a una familia de receptores de citocinas conocida como la familia de receptores de hematopoyetina . El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos está presente en las células precursoras de la médula ósea y, en respuesta a la estimulación por G-CSF, inicia la proliferación celular y la diferenciación en granulocitos neutrófilos maduros y macrófagos .

El G-CSF-R es un receptor transmembrana que consta de una porción de unión al ligando extracelular, un dominio transmembrana y la porción citoplasmática que es responsable de la transducción de señales . La unión del ligando GCSF-R está asociada con la dimerización del receptor y la transducción de señales a través de proteínas que incluyen Jak , Lyn , STAT y Erk1/2 .

Isoformas

La isoforma de clase IV es defectuosa tanto para la señalización de internalización como para la diferenciación ^[7] y para la estimulación de colonias.

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen son una causa del síndrome de Kostmann, también conocido como neutropenia congénita grave . ^[8]

Las mutaciones en la parte intracelular de este receptor también están asociadas con ciertos tipos de leucemia . ^[9]

En medicina clínica, se sugiere evitar el uso de GCSF , al menos en niños y adolescentes y quizás adultos, cuando se sobreexpresa la isoforma IV de G-CSFR. ^[10]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos interactúa con Grb2 , ^[11] HCK ^[12] y SHC1 . ^[11]

Véase también

• Cúmulo de diferenciación

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000119535 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028859 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Tweardy DJ, Anderson K, Cannizzaro LA, Steinman RA, Croce CM, Huebner K (marzo de 1992). "Clonación molecular de ADNc para el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos de HL-60 y mapeo del gen a la región cromosómica 1p32-34". Blood . 79 (5): 1148–54. doi : 10.1182/blood.V79.5.1148.1148 . PMID  1371413.
6. "Entrez Gene: Receptor del factor estimulante de colonias 3 CSF3R (granulocito)".
7. Mehta HM, Futami M, Glaubach T, Lee DW, Andolina JR, Yang Q, et al. (mayo de 2014). "El receptor GCSF truncado y empalmado alternativamente promueve propiedades leucemogénicas y sensibilidad a la inhibición de JAK". Leucemia . 28 (5): 1041–1051. doi :10.1038/leu.2013.321. PMC 5875430 . PMID  24170028. 
8. Zeidler C, Welte K (abril de 2002). "Síndrome de Kostmann y neutropenia congénita grave". Semín. Hematol . 39 (2): 82–8. doi :10.1053/shem.2002.31913. PMID  11957189.
9. Beekman R, Touw IP (junio de 2010). "G-CSF y su receptor en la neoplasia mieloide". Blood . 115 (25): 5131–6. doi : 10.1182/blood-2010-01-234120 . PMID  20237318.
10. Ehlers S, Herbst C, Zimmermann M, Scharn N, Germeshausen M, von Neuhoff N, et al. (mayo de 2010). "El tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) de las leucemias mieloides agudas infantiles que sobreexpresan la isoforma IV del receptor de G-CSF con defecto de diferenciación se asocia con una mayor incidencia de recaídas". J. Clin. Oncol . 28 (15): 2591–7. doi : 10.1200/JCO.2009.25.9010 . PMID  20406937.
11. Ward AC, Monkhouse JL, Hamilton JA, Csar XF (noviembre de 1998). "Enlace directo de Shc, Grb2, SHP-2 y p40 al receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos murino". Biochim. Biophys. Acta . 1448 (1): 70–6. doi : 10.1016/S0167-4889(98)00120-7 . hdl : 10536/DRO/DU:30096477 . PMID  9824671.
12. Ward AC, Monkhouse JL, Csar XF, Touw IP, Bello PA (octubre de 1998). "La tirosina quinasa Hck similar a Src es activada por el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y se acopla al receptor de G-CSF activado". Biochem. Biophys. Res. Commun . 251 (1): 117–23. doi :10.1006/bbrc.1998.9441. PMID  9790917.

Lectura adicional

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• Tweardy DJ, Anderson K, Cannizzaro LA, Steinman RA, Croce CM, Huebner K (1992). "Clonación molecular de ADNc para el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos de HL-60 y mapeo del gen a la región cromosómica 1p32-34". Blood . 79 (5): 1148–54. doi : 10.1182/blood.V79.5.1148.1148 . PMID  1371413.
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Enlaces externos

• CSF3R+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.