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Leucotrieno A4

El leucotrieno A 4 ( LTA 4 ) es un leucotrieno y es el precursor para la producción de leucotrieno B 4 (LTB 4 ) y leucotrieno C 4 (LTC 4 ).

Biosíntesis

Después de la biosíntesis de eicosanoide, desencadenada como resultado de una infección o inflamación, el sustrato de ácido araquidónico resultante se libera del fosfolípido de la membrana celular y entrará en la vía de la lipooxigenasa para producir leucotrieno A 4 . [1] [2] En esta vía, el ácido araquidónico se convierte en ácido 5-hidroperoxieicosatetraenoico (5-HPETE) como resultado de un complejo catalítico que consiste en la enzima 5-lipoxigenasa (5-LO) y la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP) en presencia de ATP e iones de calcio . [1] [2] [3] El 5-HPETE resultante produce el sustrato epóxido alílico inestable LTA 4 [4] que es rápidamente hidrolizado por la enzima leucotrieno A4 hidrolasa (LTA 4 H) para producir LTB 4 , o sintetizado por la leucotrieno C4 sintasa (LTC 4 S) con la adición de glutatión para producir LTC 4 que puede metabolizarse aún más para producir leucotrieno D 4 (LTD 4 ) y leucotrieno E 4 (LTE 4 ). [5] [4] La vía de la lipooxigenasa es una de varias vías posibles, incluida la vía de la ciclooxigenasa (también vía de la PGH sintasa), la vía del isoprostano y la vía de las epoxigenasas del citocromo P450 después del metabolismo del ácido araquidónico, [6] pero es la única vía en la que los pasos posteriores conducirán a la producción de leucotrienos.

La liberación posterior de ácido araquidónico a partir de la síntesis de eicosanoides entrará en una vía que depende de la molécula en la que el cuerpo necesita convertir el ácido araquidónico. (Derecha) El ácido araquidónico pasará por la vía de la lipooxigenasa para producir leucotrieno A 4 y, posteriormente, leucotrienos en caso de inflamación.

Referencias

  1. ^ ab Abu, JI; Konje, JC (marzo de 2000). "Leucotrienos en ginecología: el valor hipotético de la terapia antileucotrienos en la dismenorrea y la endometriosis". Human Reproduction Update . 6 (2): 200–205. doi : 10.1093/humupd/6.2.200 . ISSN  1355-4786. PMID  10782578.
  2. ^ ab Marx, JL (12 de marzo de 1982). "Los leucotrienos en la alergia y la inflamación". Science . 215 (4538): 1380–1383. Bibcode :1982Sci...215.1380M. doi :10.1126/science.6278589. ISSN  0036-8075. PMID  6278589.
  3. ^ Nicolls, Mark R.; Voelkel, Norbert F.; Peters-Golden, Marc; Rajadas, Jayakumar; Fridlib, Marina; Inayathullah, Mohammed; Zamanian, Roham T.; Rabinovitch, Marlene; Farkas, Laszlo (28 de agosto de 2013). "El bloqueo del leucotrieno B4 de los macrófagos previene la lesión endotelial y revierte la hipertensión pulmonar". Science Translational Medicine . 5 (200): 200ra117. doi :10.1126/scitranslmed.3006674. ISSN  1946-6234. PMC 4016764 . PMID  23986401. 
  4. ^ ab Serhan, CN; Rouzer, CA; Lindgren, JA; Dahlen, SE; Samuelsson, B. (4 de septiembre de 1987). "Leucotrienos y lipoxinas: estructuras, biosíntesis y efectos biológicos". Science . 237 (4819): 1171–1176. Bibcode :1987Sci...237.1171S. doi :10.1126/science.2820055. ISSN  0036-8075. PMID  2820055.
  5. ^ Nicolls, Mark R.; Dixon, J. Brandon; Kitajewski, enero; Peters-Golden, Marc; Voelkel, Norbert F.; Dhillon, Gundeep S.; Zamanian, Roham T.; Feroze, Abdullah H.; Nepiyushchikh, Zhanna (10 de mayo de 2017). "El antagonismo de los leucotrienos B4 mejora el linfedema experimental". Medicina traslacional de la ciencia . 9 (389): eal3920. doi : 10.1126/scitranslmed.aal3920 . ISSN  1946-6234. PMID  28490670.
  6. ^ O'Connor, J. Patrick; Lysz, Thomas (septiembre de 2008). "Celecoxib, AINE y el esqueleto". Drugs of Today . 44 (9): 693–709. doi :10.1358/dot.2008.44.9.1251573. ISSN  1699-3993. PMID  19137124.