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ISL1

La proteína potenciadora del gen de la insulina ISL-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ISL1 . [5] [6]

Función

Este gen codifica un factor de transcripción que contiene dos dominios LIM N-terminales y un homeodominio C-terminal . La proteína codificada desempeña un papel importante en la embriogénesis de los islotes pancreáticos de Langerhans . En los embriones de ratón, una deficiencia de este gen da como resultado la incapacidad de experimentar la diferenciación de las neuronas motoras del tubo neural. [6]

Interacciones

Se ha demostrado que ISL1 interactúa con el receptor de estrógeno alfa . [7]

Papel en el desarrollo cardíaco

ISL1 es un marcador de progenitores cardíacos del campo cardíaco secundario (SHF) que incluye el ventrículo derecho y el tracto de salida. La función biológica de ISL1 se demuestra a través de ratones mutantes ISL1 y embriones de pollo que han alterado la proliferación celular, la supervivencia y la migración de precursores cardiogénicos y defectos cardíacos graves. [8] Más recientemente, se ha definido como un marcador para un linaje de células progenitoras cardíacas que es capaz de diferenciarse en los 3 tipos principales de células del corazón: cardiomiocitos , músculo liso y linajes de células endoteliales . [9] [10] [11] La investigación ha demostrado que ISL1 promueve la diferenciación de células cardíacas y un agotamiento de ISL1 puede volver a especificar el destino celular de los cardiomiocitos nacientes, como de ventricular a una identidad auricular. [12]

La validez de ISL1 como marcador de células progenitoras cardíacas ha sido cuestionada ya que algunos grupos no han encontrado evidencia de que las células ISL1 sirvan como progenitores cardíacos. [13] Además, ISL1 no se limita a los progenitores del segundo campo cardíaco en el corazón en desarrollo, sino que también marca la cresta neural cardíaca . [14] Este artículo respalda el trabajo del grupo Vilquin en 2011, que concluyó que ISL1 puede representar células de linajes de cardiomiocitos y cresta neural. [15] Si bien varios grupos han demostrado que las células ISL1-positivas pueden de hecho diferenciarse en los 3 tipos principales de células del corazón, su importancia en el desarrollo cardiovascular aún no está clara y su relevancia clínica ha sido seriamente cuestionada.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000016082 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042258 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Tanizawa Y, Riggs AC, Dagogo-Jack S, Vaxillaire M, Froguel P, Liu L, et al. (julio de 1994). "Aislamiento del gen LIM/homeodominio humano islote-1 e identificación de un polimorfismo de repetición de secuencia simple [corregido]". Diabetes . 43 (7): 935–941. doi :10.2337/diabetes.43.7.935. PMID  7912209.
  6. ^ ab "Gen Entrez: factor de transcripción ISL1 ISL1, LIM/homeodominio, (islote-1)".
  7. ^ Gay F, Anglade I, Gong Z, Salbert G (octubre de 2000). "La proteína LIM/homeodominio islote-1 modula las funciones del receptor de estrógeno". Endocrinología molecular . 14 (10): 1627–1648. doi : 10.1210/mend.14.10.0538 . PMID  11043578.
  8. ^ Cai CL, Liang X, Shi Y, Chu PH, Pfaff SL, Chen J, Evans S (diciembre de 2003). "Isl1 identifica una población progenitora cardíaca que prolifera antes de la diferenciación y aporta la mayoría de las células al corazón". Developmental Cell . 5 (6): 877–889. doi :10.1016/s1534-5807(03)00363-0. PMC 5578462 . PMID  14667410. 
  9. ^ Moretti A, Caron L, Nakano A, Lam JT, Bernshausen A, Chen Y, et al. (diciembre de 2006). "Las células progenitoras embrionarias multipotentes isl1+ conducen a la diversificación de células cardíacas, de músculo liso y endoteliales". Cell . 127 (6): 1151–1165. doi : 10.1016/j.cell.2006.10.029 . PMID  17123592. S2CID  31238870.
  10. ^ Laugwitz KL, Moretti A, Lam J, Gruber P, Chen Y, Woodard S, et al. (febrero de 2005). "Los cardioblastos isl1+ postnatales entran en linajes de cardiomiocitos completamente diferenciados". Nature . 433 (7026): 647–653. Bibcode :2005Natur.433..647L. doi :10.1038/nature03215. PMC 5578466 . PMID  15703750. 
  11. ^ Bu L, Jiang X, Martin-Puig S, Caron L, Zhu S, Shao Y, et al. (julio de 2009). "Los progenitores cardíacos humanos ISL1 generan diversos linajes de células cardiovasculares multipotentes". Nature . 460 (7251): 113–117. Bibcode :2009Natur.460..113B. doi :10.1038/nature08191. PMID  19571884. S2CID  801804.
  12. ^ Quaranta R, Fell J, Rühle F, Rao J, Piccini I, Araúzo-Bravo MJ, et al. (enero de 2018). "Funciones revisadas de ISL1 en un modelo basado en células hES de especificación de la cámara cardíaca humana". eLife . 7 . doi : 10.7554/eLife.31706 . PMC 5770158 . PMID  29337667. 
  13. ^ Weinberger F, Mehrkens D, Friedrich FW, Stubbendorff M, Hua X, Müller JC, et al. (mayo de 2012). "Localización de células positivas para Islet-1 en el corazón murino adulto sano e infartado". Circulation Research . 110 (10): 1303–1310. doi :10.1161/CIRCRESAHA.111.259630. PMC 5559221 . PMID  22427341. 
  14. ^ Engleka KA, Manderfield LJ, Brust RD, Li L, Cohen A, Dymecki SM, Epstein JA (marzo de 2012). "Los derivados de Islet1 en el corazón son de origen tanto de la cresta neural como del segundo campo cardíaco". Circulation Research . 110 (7): 922–926. doi :10.1161/CIRCRESAHA.112.266510. PMC 3355870 . PMID  22394517. 
  15. ^ Khattar P, Friedrich FW, Bonne G, Carrier L, Eschenhagen T, Evans SM, et al. (junio de 2011). "Distinción entre dos poblaciones de células positivas para islote-1 en corazones de diferentes cepas murinas". Células madre y desarrollo . 20 (6): 1043–1052. doi :10.1089/scd.2010.0374. PMC 5880329 . PMID  20942609. 

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .