En los vasos sanguíneos , se propone que el factor hiperpolarizante derivado del endotelio o EDHF sea una sustancia y/o señal eléctrica que se genera o sintetiza en el endotelio y se libera a partir de él ; su acción es hiperpolarizar las células del músculo liso vascular , haciendo que estas células se relajen, permitiendo así que el vaso sanguíneo se expanda en diámetro. [1]
El endotelio mantiene la homeostasis vascular mediante la liberación de vasodilatadores activos . Aunque el óxido nítrico (NO) se reconoce como el factor principal a nivel de las arterias, en los últimos años se ha acumulado mayor evidencia del papel de otro vasodilatador derivado del endotelio conocido como factor hiperpolarizante derivado del endotelio ( EDHF ). Los experimentos muestran que cuando se inhiben el NO y la prostaciclina (vasodilatadores), todavía hay otro factor que causa la dilatación de los vasos [1] A pesar del debate actual sobre su naturaleza y mecanismos de acción intrigantemente variables, la contribución del EDHF a la relajación dependiente del endotelio es Actualmente se aprecia como una característica importante del endotelio "sano". Dado que la contribución del EDHF es mayor a nivel de las arterias pequeñas, los cambios en la acción del EDHF son de importancia crítica para la regulación del flujo sanguíneo de los órganos , la resistencia vascular periférica y la presión arterial , y en particular cuando la producción de NO está comprometida. Además, dependiendo del tipo de trastornos cardiovasculares alterados, las respuestas de EDHF pueden contribuir o compensar las anomalías endoteliales asociadas con la patogénesis de ciertas enfermedades. Es ampliamente aceptado que el EDHF desempeña un papel importante en la vasotonía, especialmente en los microvasos. Su efecto varía dependiendo del tamaño del vaso. [1]
Hay dos vías generales que explican la EDH.
Aunque el fenómeno del EDHF se ha observado y reportado en la literatura científica, hasta la fecha no se ha determinado la identidad química de los factores.
Recientemente, se ha implicado al EDHF en diferencias relacionadas con el género en el control de la presión arterial. La generación de animales que carecen tanto de óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) como de COX-1 (Ciclooxigenasa-1, una proteína que actúa como enzima para acelerar la producción de ciertos mensajeros químicos), ha permitido evaluar directamente la implicación de EDHF para la relajación dependiente del endotelio en arterias pequeñas. En ratones que carecían tanto de eNOS como de COX-1, la respuesta mediada por EDHF pareció compensar la ausencia de NO endotelial en las hembras pero no en los machos. En ratones hembra, la eliminación de eNOS y COX-1 no afectó la presión arterial media, mientras que los machos se vuelven hipertensos [1] . De acuerdo con este estudio, se ha sugerido que el EDHF es más importante en las arterias femeninas para conferir dilatación dependiente del endotelio. , mientras que el NO jugó un papel predominante en las arterias de los hombres. De hecho, este último hallazgo coincide con informes anteriores en varios lechos vasculares, incluidas las arterias mesentéricas y de la cola de ratas, así como las arterias genitales de conejos. Estos hallazgos en conjunto sugieren que, en condiciones patológicas, la EDHF podría compensar la pérdida de NO en las arterias femeninas en lugar de en las masculinas [1].
Según la evidencia actual, el término factor hiperpolarizante derivado del endotelio debería representar un mecanismo más que un factor específico. Los mecanismos de hiperpolarización dependiente del endotelio (es decir, relajación mediada por EDHF) parecen ser heterogéneos dependiendo de varios factores (p. ej., tamaño y lecho vascular), el entorno circundante (estrés oxidativo, hipercolesterolemia) y la demanda (compensatoria). Diferentes mediadores endoteliales o vías implicadas en la relajación mediada por EDHF también pueden funcionar simultáneamente y/o sustituirse entre sí. Implica un sentido fisiológico razonable, aunque hasta cierto punto y cuando el EDHF actúa como mecanismo de respaldo para la relajación dependiente del endotelio en el presente de contribución de NO comprometida. Por tanto, las alternativas para las respuestas tipo EDHF (H 2 O 2 , K + , etc.) proporcionarán una garantía para la compensación de la función endotelial. Sin embargo, una vez que se confirma la participación de un determinado vasodilatador derivado del endotelio en un lecho vascular determinado, se prefiere que se describan por su nombre propio (es decir, H 2 O 2 derivado del endotelio o CNP) y que ya no se mencionen. denominado “EDHF”. [1] Aunque el papel del EDHF en la génesis de la enfermedad cardiovascular aún no se ha aclarado más, la contribución del EDHF y su importancia a nivel de las arterias pequeñas ofrece una oportunidad teórica para controlar la presión arterial sistémica. Existe una creciente evidencia experimental que sugiere que el tratamiento del sistema EDHF podría proporcionar un medio para controlar la presión arterial y el flujo sanguíneo a los órganos diana de manera compatible lograda mediante manipulaciones del sistema NO.
Dado que la “historia del EDHF” es particularmente heterogénea y se basa principalmente en estudios en animales, la tarea actual más importante y exigente es fortalecer nuestro conocimiento sobre la acción del EDHF en las arterias humanas en salud y enfermedad. [6]