El ácido cólico , también conocido como ácido 3α,7α,12α-trihidroxi-5β-colan-24-oico, es un ácido biliar primario [3] que es insoluble en agua (soluble en alcohol y ácido acético ), es una sustancia cristalina blanca. Las sales de ácido cólico se denominan colatos . El ácido cólico, junto con el ácido quenodesoxicólico , es uno de los dos principales ácidos biliares producidos por el hígado , donde se sintetiza a partir del colesterol . Estos dos ácidos biliares principales tienen una concentración aproximadamente igual en los seres humanos. [4] Los derivados se elaboran a partir de colil-CoA, que intercambia su CoA con glicina o taurina , produciendo ácido glicocólico y taurocólico , respectivamente. [5]
El ácido cólico regula a la baja la colesterol-7-α-hidroxilasa (paso limitante de la velocidad en la síntesis de ácidos biliares), y el colesterol hace lo contrario. Por eso, el ácido quenodesoxicólico, y no el ácido cólico, se puede utilizar para tratar los cálculos biliares (ya que la disminución de la síntesis de ácidos biliares sobresaturaría aún más los cálculos). [6] [7]
El ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico son los ácidos biliares humanos más importantes. Otras especies pueden sintetizar diferentes ácidos biliares como sus ácidos biliares primarios predominantes. [8]
Usos médicos
El ácido cólico, que se vende bajo la marca Cholbam , está aprobado para su uso en los Estados Unidos y está indicado como tratamiento para niños y adultos con trastornos de la síntesis de ácidos biliares debido a defectos de una sola enzima y para trastornos peroxisomales (como el síndrome de Zellweger ). [9] [1] [10]
Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en septiembre de 2013 y se vende bajo la marca Orphacol . [2] Está indicado para el tratamiento de errores congénitos en la síntesis primaria de ácidos biliares debido a la deficiencia de 3β-hidroxi-Δ 5 -C 27 -esteroide oxidorreductasa o deficiencia de Δ 4 -3-oxoesteroide-5β-reductasa en bebés, niños y adolescentes de un mes a 18 años y adultos. [2]
El ácido cólico FGK (Kolbam) fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2015. [11] Está indicado para el tratamiento de errores congénitos de la síntesis primaria de ácidos biliares, en bebés a partir de un mes de edad para un tratamiento continuo de por vida hasta la edad adulta, que abarca los siguientes defectos de enzimas individuales: [11]
Deficiencia de colesterol 7 alfa-hidroxilasa (CYP7A1). [11]
Los efectos secundarios más comunes incluyen neuropatía periférica (daño a los nervios de las manos y los pies), diarrea, náuseas (sensación de malestar), reflujo ácido (ácido del estómago que sube hacia la boca), esofagitis (inflamación del esófago), ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), problemas en la piel (lesiones) y malestar general (sensación de malestar). [11]
Mapa interactivo de rutas
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Referencias
^ ab "Cápsula de ácido colubrom-cólico". DailyMed . 12 de julio de 2019 . Consultado el 2 de mayo de 2020 .
^ abc «Orphacol EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 2 de mayo de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
^ Colleen Smith; Lieberman, Michael; Marks, Dawn B.; Allan D. Marks (2007). Bioquímica médica esencial de Marks . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN978-0-7817-9340-7.
^ Bennion LJ, Ginsberg RL, Gernick MB, Bennett PH (enero de 1976). "Efectos de los anticonceptivos orales en la bilis de la vesícula biliar de mujeres normales". N. Engl. J. Med . 294 (4): 189–92. doi :10.1056/NEJM197601222940403. PMID 1244533.
^ Chiang JY (octubre de 2009). "Ácidos biliares: regulación de la síntesis". Journal of Lipid Research . 50 (10): 1955–66. doi : 10.1194/jlr.R900010-JLR200 . PMC 2739756 . PMID 19346330.
^ Iser JH, Dowling H, Mok HY, Bell GD (agosto de 1975). "Tratamiento de los cálculos biliares con ácido quenodesoxicólico. Informe de seguimiento y análisis de los factores que influyen en la respuesta a la terapia". The New England Journal of Medicine . 293 (8): 378–83. doi :10.1056/NEJM197508212930804. PMID 1152936.
^ Alan F. Hofmann; Johnson L. Thistle; Peter D. Klein; Patricia A. Szczepanik; Paulina YS Yu (1978). "Quinoterapia para la disolución de cálculos biliares, II. Cambios inducidos en la composición de la bilis y la respuesta a los cálculos biliares". JAMA . 239 (12): 1138–1144. doi :10.1001/jama.1978.03280390034017. PMID 628065.
^ Hofmann AF, Hagey LR, Krasowski MD (febrero de 2010). "Sales biliares de vertebrados: variación estructural y posible significado evolutivo". J. Lipid Res . 51 (2): 226–46. doi : 10.1194/jlr.R000042 . PMC 2803226 . PMID 19638645.
^ "La FDA aprueba el uso de Cholbam para tratar trastornos poco frecuentes de la síntesis de ácidos biliares". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 17 de marzo de 2015. Archivado desde el original el 26 de enero de 2018. Consultado el 19 de mayo de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ abcdef «Kolbam EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 19 de mayo de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.