Compuesto químico
La deguelina es un derivado de la rotenona . Ambos son compuestos clasificados como rotenoides de la familia de los flavonoides y son insecticidas de origen natural. Se pueden producir mediante extracción de varias especies de plantas pertenecientes a tres géneros de la familia de las leguminosas, Fabaceae : Lonchocarpus , Derris o Tephrosia .
La resina de cubé , el extracto de la raíz de cubé ( Lonchocarpus utilis ) y de barbasco ( Lonchocarpus urucu ), se utiliza como insecticida comercial y piscicida (veneno para peces). Los principales ingredientes activos son la rotenona y la deguelina. Aunque la resina de cubé es "orgánica" (producida por la naturaleza), ya no se considera segura para el medio ambiente.
Farmacocinética en ratas
- Tiempo medio de residencia (MRT) = 6,98 h [1]
- Vida media terminal (t1/2(gamma)) = 9,26 h
- Área bajo la curva (AUC) = 57,3 ng h/ml
- Aclaramiento total (Cl) = 4,37 L/h por kg
- Volumen aparente de distribución (V) = 3,421 L/kg
- Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) = 30,46 L/kg
- Distribuciones tisulares después de la administración intravenosa: corazón > grasa > glándula mamaria > colon > hígado > riñón > cerebro > pulmón.
- Distribuciones tisulares después de la administración de ig (intrigástrica): grasa perirrenal > corazón > glándula mamaria > colon > riñón > hígado > pulmón > cerebro > piel.
- Eliminación: A los 5 días de la administración de ig, aproximadamente el 58,1% de la [3H]deguelina se eliminó a través de las heces y el 14,4% a través de la orina. Aproximadamente el 1,7% de la deguelina inalterada se encontró en las heces y el 0,4% en la orina.
Deguelina y actividad anticancerígena
La deguelina muestra actividad anticancerígena al inhibir el crecimiento de células precancerosas y cancerosas [2] , particularmente en el cáncer de pulmón. [3] Hasta ahora, el compuesto no ha mostrado efectos tóxicos en las células normales. Sin embargo, se sospecha que altas dosis de deguelina tienen efectos negativos en el corazón, los pulmones y los nervios. Los mecanismos moleculares incluyen la inducción de la apoptosis, mediada a través de las vías de señalización AKT/PKB en células epiteliales bronquiales humanas malignas y premalignas (HBE), con solo efectos mínimos en las células HBE normales. La deguelina inhibe la AKT tanto por vías dependientes de la fosfoinositol-3-fosfato quinasa (PI3K) como por vías independientes de PI3K.
Deguelin y la enfermedad de Parkinson
Las investigaciones han demostrado una correlación entre la deguelina intravenosa y la enfermedad de Parkinson en ratas . [4] El estudio no sugiere que la exposición a la deguelina sea responsable de la enfermedad de Parkinson en humanos, pero es consistente con la creencia de que la exposición crónica a toxinas ambientales puede aumentar la probabilidad de la enfermedad.
Referencias
- ^ Udeani GO, Zhao GM, Shin YG, et al. (marzo de 2001). "Farmacocinética de la deguelina, un agente quimiopreventivo del cáncer en ratas". Cancer Chemother. Pharmacol . 47 (3): 263–8. doi :10.1007/s002800000187. PMID 11320671. S2CID 6301221. Archivado desde el original el 24 de enero de 2002.
- ^ Lee HY (septiembre de 2004). "Mecanismos moleculares de la apoptosis inducida por deguelina en células epiteliales bronquiales humanas transformadas". Biochem. Pharmacol . 68 (6): 1119–24. doi :10.1016/j.bcp.2004.05.033. PMID 15313408.
- ^ Chun KH, Kosmeder JW, Sun S, et al. (febrero de 2003). "Efectos de la deguelina en la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa/Akt y la apoptosis en células epiteliales bronquiales humanas premalignas". J. Natl. Cancer Inst . 95 (4): 291–302. doi : 10.1093/jnci/95.4.291 . PMID 12591985.
- ^ Caboni P, Sherer TB, Zhang N, et al. (noviembre de 2004). "Rotenona, deguelina, sus metabolitos y el modelo de rata de la enfermedad de Parkinson". Chem. Res. Toxicol . 17 (11): 1540–8. doi :10.1021/tx049867r. PMID 15540952.
Enlaces externos
- Fang N, Casida JE (mayo de 1999). "Insecticida de resina de Cubé: identificación y actividad biológica de 29 constituyentes rotenoides". J. Agric. Food Chem . 47 (5): 2130–6. doi :10.1021/jf981188x. PMID 10552508.
- Udeani GO, Gerhauser C, Thomas CF, et al. (agosto de 1997). "Actividad quimiopreventiva del cáncer mediada por la deguelina, un rotenoide natural". Cancer Res . 57 (16): 3424–8. PMID 9270008.
- Lee HY, Suh YA, Kosmeder JW, Pezzuto JM, Hong WK, Kurie JM (febrero de 2004). "Inhibición inducida por deguelina de la expresión de ciclooxigenasa-2 en células epiteliales bronquiales humanas". Clin. Cancer Res . 10 (3): 1074–9. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-0833-3 . PMID 14871987.
- Fang N, Casida JE (marzo de 1998). "Acción anticancerígena del insecticida cubé: correlación de los componentes rotenoides entre la inhibición de la NADH:ubiquinona oxidorreductasa y las actividades inducidas de la ornitina descarboxilasa". Proc Natl Acad Sci USA . 95 (7): 3380–4. Bibcode :1998PNAS...95.3380F. doi : 10.1073/pnas.95.7.3380 . PMC 19844 . PMID 9520374.