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Tirosina quinasa de Bruton

La tirosina quinasa de Bruton (abreviada Btk o BTK ), también conocida como tirosina-proteína quinasa BTK , es una tirosina quinasa codificada por el gen BTK en humanos. BTK juega un papel crucial en el desarrollo de las células B.

Estructura

BTK contiene cinco dominios de interacción de proteínas diferentes. Estos dominios incluyen un dominio de homología de pleckstrina (PH) amino terminal, un dominio de homología TEC (TH) rico en prolina, dominios de homología SRC (SH) SH2 y SH3 , así como un dominio de proteína quinasa con actividad de fosforilación de tirosina. [5]

Parte del dominio TH está plegado contra el dominio PH mientras que el resto está intrínsecamente desordenado.

Función

Participación de BTK en la señalización del receptor de células B
Participación de BTK en la señalización del receptor de células B

BTK desempeña un papel crucial en el desarrollo de las células B, ya que es necesaria para transmitir señales desde el receptor de células pre-B que se forma después de un reordenamiento exitoso de la cadena pesada de las inmunoglobulinas . [6] También tiene un papel en la activación de los mastocitos a través del receptor de IgE de alta afinidad . [7]

Btk contiene un dominio PH que se une al fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato (PIP3). La unión de PIP3 induce a Btk a fosforilar la fosfolipasa C , que a su vez hidroliza PIP 2 , un fosfatidilinositol , en dos segundos mensajeros, trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG), que luego modulan la actividad de las proteínas posteriores durante la célula B. señalización. [8]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen BTK están implicadas en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (agammaglobulinemia de Bruton), enfermedad de inmunodeficiencia primaria ; a veces abreviado como XLA y deficiencia selectiva de IgM. [9] Los pacientes con XLA tienen poblaciones normales de células pre-B en la médula ósea , pero estas células no maduran ni ingresan a la circulación. El gen Btk se encuentra en el cromosoma X (Xq21.3-q22). [10] Se han identificado al menos 400 mutaciones del gen BTK. De ellas, al menos 212 se consideran mutaciones que causan enfermedades. [11]

inhibidores de BTK

Medicamentos aprobados que inhiben BTK:

Varios medicamentos que inhiben BTK se encuentran en ensayos clínicos: [20]

Descubrimiento

La tirosina quinasa de Bruton se descubrió en 1993 y lleva el nombre de Ogden Bruton , quien describió por primera vez la XLA en 1952. [10]

Interacciones

Se ha demostrado que la tirosina quinasa de Bruton interactúa con:

Referencias

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Lectura adicional

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