Los heparinoides son glucosaminoglicanos que están química y farmacológicamente relacionados con la heparina . [1] Incluyen oligosacáridos y polisacáridos sulfatados de origen vegetal, animal o sintético. [2] Se han realizado múltiples estudios científicos sobre los heparinoides. [3] [4]
Los heparinoides, al igual que la heparina, actúan interactuando con proteínas de unión a heparina, generalmente mediante interacciones iónicas o enlaces de hidrógeno. Algunos ejemplos de proteínas de unión a heparina incluyen la antitrombina III . Se cree que gran parte de la interacción de las proteínas con la heparina no es directa y, en cambio, la proteína de unión a la heparina en realidad interactúa con las cadenas laterales de glicosaminoglicanos (GAG) o mucinas unidas al polímero de heparina, por lo que es posible que los heparinoides interactúen con estas proteínas de manera similar. Adquirir cadenas laterales de GAG in vivo. Un contraejemplo es la proteína quimasa , que se une directamente a la heparina. [2]
El sulfato de dermatán es un ejemplo de un compuesto clasificado como heparinoide. Es un polisacárido natural de N -acetil - D -galatosamina O -sulfatada , ácido L -idurónico y ácido D -glucurónico que se ha utilizado clínicamente como agente antitrombótico . [2]
El sulfato de condroitina muestra una actividad biológica ligeramente menor que el sulfato de dermatán y está compuesto de N -acetil- D -galatosamina O-sulfatada y ácido D -glucurónico. Se teoriza que este cambio en la eficacia está relacionado con la ausencia de ácido L -indurónico, que afecta la flexibilidad de la cadena polimérica. [2]
El sulfato de acharan es un heparinoide producido naturalmente por el caracol terrestre gigante africano, Lissachatina fulica . El sulfato de queratan es un heparinoide que es un componente del cartílago. Se encuentra en la córnea. [2]
La quitina , un componente de los caparazones de los insectos y las estructuras de los hongos, se puede des -N -acetilar para formar quitosano , que cuando se sulfata tiene una similitud química significativa con la heparina. De hecho, inhibe la trombina al afectar a la ATIII.
La lepirudina es una preparación recombinante del anticoagulante polipeptídico secretado por sanguijuelas y se utiliza en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.
Fucoidan es un polímero compuesto de L -fucosa sulfatada.
Los carragenanos se aíslan de las algas.
El hialuronano funciona como heparinoide cuando está sulfatado. Las inyecciones intraarticulares de ácido hialurónico se utilizan para mitigar el dolor y tratar los síntomas de la osteoartritis en la rodilla, pero dichas inyecciones se correlacionan con un mayor riesgo de efectos secundarios graves. [5]
El ácido algínico funciona como heparinoide cuando está sulfatado.
El pentosano de la corteza de Fagus sylvatica , cuando está sulfatado, actúa con una décima parte de la eficacia de la heparina.
El polisacárido K5 de E. coli actúa como heparinoide cuando está sulfatado.
La heparina fue aislada por primera vez del hígado de perro por el estudiante de medicina Jay McClean en 1916. Jorpes descubrió la estructura del polisacárido de heparina en 1935, identificando que es un polímero altamente sulfatado de glicosaminoglicoglicano (GAG) y ácido urónico. Por esa época, la heparina comenzó a utilizarse en la profilaxis y tratamiento de la trombosis postoperatoria. [6]
No existe ningún proceso industrial para la síntesis completa de la heparina; la heparina se aísla de tejido animal, generalmente pulmón bovino, porcino y mucosa intestinal. [6] Los heparinoides generalmente también son polisacáridos naturales y, de manera similar, deben purificarse del tejido vegetal o animal que los produce.
No existe un estándar molecular aceptado internacionalmente para la composición de la heparina, ya que es un polímero complejo de unidades GAG y ácidos urónicos (incluidos el ácido D-glucurónico, el ácido L-idurónico y la D-glucosamina). La posición de los grupos N-acetilo, N-sulfato y O-sulfato en estos ácidos urónicos puede variar, al igual que los patrones de ramificación de la cadena. Esto genera una extraordinaria cantidad de variabilidad entre las moléculas de heparina. [6] Los estándares actuales de la USP para heparina limitan los niveles de contaminación con dermatán, condroitina y sulfato de condroitina sobresulfatado, así como los niveles de galactosamina en la muestra, según lo determinado por HPLC, H-NMR y cromatografía de intercambio aniónico fuerte. [7] [8]