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Prueba de placa caliente

La prueba de la placa caliente es una prueba de la respuesta al dolor en animales, similar a la prueba del movimiento de la cola . Tanto el método de la placa caliente como el del movimiento de la cola se utilizan generalmente para analgésicos de acción central, [1] mientras que los fármacos de acción periférica son ineficaces en estas pruebas pero sensibles a la prueba de retorcimiento inducida por ácido acético . [2]

La prueba de la placa caliente se utiliza en la investigación básica del dolor y para comprobar la eficacia de los analgésicos mediante la observación de la reacción al dolor provocada por el calor. Fue propuesta por Eddy y Leimbach en 1953. [3] Utilizaron un modelo conductual de nocicepción en el que se provocan conductas como saltar y lamerse las patas traseras tras un estímulo térmico nocivo. Lamerse es una respuesta rápida a los estímulos térmicos dolorosos que es un indicador directo del umbral nociceptivo . Saltar representa una respuesta más elaborada, con una latencia, y abarca un componente emocional de escape. [4]

Procedimiento

Resultados de la investigación

Estudios sexuales con antidepresivos

En estudios de laboratorio se han observado diferencias significativas en la sensibilidad al dolor entre ratones machos y hembras. [ cita requerida ] El antidepresivo ISRS paroxetina no mostró una diferencia de género en los efectos antinociceptivos en ratones. [8]

Canales iónicos

Los canales iónicos dependientes del voltaje están implicados en la sensación de dolor y en los mecanismos de transmisión de señales tanto en los nociceptores periféricos como en la médula espinal . Las isoformas específicas de los canales iónicos, como los canales de sodio Nav1.7 y Nav1.8 y los canales de calcio de tipo T Cav3.2, tienen funciones pronociceptivas diferenciadas. [9]

Receptores opioides

La activación del receptor opioide μ (MOR) y la inhibición de la recaptación de noradrenalina (NRI) son mecanismos del dolor agudo y crónico. Se utilizaron ratones knock-out de OPRM1 para determinar la contribución relativa de la activación de MOR a la analgesia inducida por tapentadol y morfina . Los ratones de tipo salvaje mostraron un efecto antinociceptivo diez veces mayor que el de los knock-out de OPM1. Sin embargo, los knock-out de OPRM1 todavía mostraron un ligero efecto analgésico al tapentadol pero no a la morfina. Esto indicó que el efecto antinociceptivo del tapentadol se basa en un mecanismo de acción combinado que involucra tanto a MOR como a NRI. [10]

Benzodiazepinas y receptores GABA

El diazepam es un ligando de las benzodiazepinas del receptor GABAA que modula la ansiedad . Los estudios que utilizaron diazepam con la prueba de la placa caliente demostraron que el diazepam modificaba la estructura conductual de la respuesta al dolor no a través de la modulación del dolor sino más bien mediante la reducción de los niveles de ansiedad. [11]

Ética

El Comité Ético de la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor ha desarrollado directrices para el uso ético de este procedimiento. [12] En los Estados Unidos, dichos experimentos deben ser aprobados por un Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales . [13]

Referencias

  1. ^ Carlsson, Karl-Heinz; Jurna, Ilmar (1987). "Depresión por flupirtina, un nuevo agente analgésico, de las respuestas motoras y sensoriales del sistema nociceptivo en la médula espinal de la rata". Revista Europea de Farmacología . 143 (1): 89–99. doi :10.1016/0014-2999(87)90738-2. ISSN  0014-2999. PMID  3691652.
  2. ^ Matera, Carlo; Flammini, Lisa; Quadri, Marta; Vivo, Valentina; Ballabeni, Vigilio; Holzgrabe, Ulrike; Mohr, Klaus; De Amici, Marco; Barocelli, Elisabetta; Bertoni, Simona; Dallanoce, Clelia (2014). "Agonistas de tipo bis(amonio)alcano de los receptores muscarínicos de acetilcolina: síntesis, caracterización funcional in vitro y evaluación in vivo de su actividad analgésica". Revista Europea de Química Medicinal . 75 : 222–232. doi :10.1016/j.ejmech.2014.01.032. ISSN  0223-5234. PMID  24534538.
  3. ^ Eddy, NB; Leimbach, D (1953). "Analgésicos sintéticos. II. Ditienilbutilaminas y ditienilbutilaminas". J Pharmacol Exp Ther . 107 (3): 385–393. PMID  13035677.
  4. ^ ESPEJO, E; Mir, D (30 de septiembre de 1993). "Estructura del comportamiento de la rata en la prueba de la placa caliente". Behavioural Brain Research . 56 (2): 171–176. doi :10.1016/0166-4328(93)90035-O. PMID  8240711. S2CID  4022669.
  5. ^ Hunskaar, Steinar; Berge, Odd-Geir; Hole, Kjell (1 de agosto de 1986). "Una prueba de placa caliente modificada para la sensibilidad a analgésicos suaves". Behavioural Brain Research . 21 (2): 101–108. doi :10.1016/0166-4328(86)90088-4. PMID  3755945. S2CID  3992246.
  6. ^ Ripoll N, Hascoet M, Bourin M. La prueba de las cuatro placas: ¿paradigma ansiolítico o analgésico? Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, julio de 2006, vol. 30, número 5, 873-880.
  7. ^ Tzschentke, TM; Christoph, T.; Kogel, B.; Schiene, K.; Hennies, H.-H.; Englberger, W.; Haurand, M.; Jahnel, U.; Cremers, TIFH; Friderichs, E.; De Vry, J. (23 de julio de 2007). "( )-(1R,2R)-3-(3-Dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol Clorhidrato (Tapentadol HCl): Un nuevo agonista del receptor opioide/inhibidor de la recaptación de norepinefrina con propiedades analgésicas de amplio espectro". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 323 (1): 265–276. doi :10.1124/jpet.107.126052. Número de modelo: PMID  17656655. Número de modelo: S2CID  942191.
  8. ^ Duman, E., Kesim, M., Kadioglu, M., Ulku, C., Kalyoncu, N., Yaris, E. 2006. Efecto del género en el efecto antinociceptivo de la paroxetina en la prueba de placa caliente en ratones. Progreso en neurofarmacología y psiquiatría biológica. 30. 292–296.
  9. ^ Hildebrand, M.; Smith, P.; Bladen, C.; Eduljee, C.; Xie, J.; Chen, L.; Fee-Maki, M.; Doering, C.; Mezeyova, J.; et al. (2011). "Un nuevo modulador de canal iónico específico de inactivación lenta atenúa el dolor neuropático". Pain . 152 (4): 833–843. doi :10.1016/j.pain.2010.12.035. hdl : 1880/106710 . PMID  21349638. S2CID  29622197.
  10. ^ Kögel, B.; De Vry, J.; Tzschentke, T.; Christoph, T. (2011). "El efecto antinociceptivo y antihiperalgésico del tapentadol se conserva parcialmente en ratones knock out para OPRM1 (receptor opioide μ)". Neuroscience Letters . 491 (2): 104–107. doi :10.1016/j.neulet.2011.01.014. PMID  21232580. S2CID  21141629.
  11. ^ Casarrubea, M.; Sorbera, F.; Santangelo, A.; Crescimanno, G. (2012). "Los efectos del diazepam en la estructura conductual de la respuesta de la rata al dolor en la prueba de la placa caliente: Ansiolisis vs. Modulación del dolor". Neurofarmacología . 63 (2): 310–321. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.03.026. PMID  22521500. S2CID  21342382.
  12. ^ Zimmermann, M. (1983). "Directrices éticas para las investigaciones sobre el dolor experimental en animales conscientes". Pain . 16 (2): 109–10. CiteSeerX 10.1.1.651.9572 . doi :10.1016/0304-3959(83)90201-4. PMID  6877845. S2CID  38778262. 
  13. ^ Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales