MEFV

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

MEFV ( fiebre mediterránea ) es un gen humano que proporciona instrucciones para producir una proteína llamada pirina (también conocida como marenostrina). La pirina se produce en ciertos glóbulos blancos ( neutrófilos , eosinófilos y monocitos ) que desempeñan un papel en la inflamación y en la lucha contra las infecciones . Dentro de estos glóbulos blancos, la pirina se encuentra con el citoesqueleto , el marco estructural que ayuda a definir la forma, el tamaño y el movimiento de una célula. La estructura proteica de la pirina también le permite interactuar con otras moléculas implicadas en la lucha contra las infecciones y en la respuesta inflamatoria.

Aunque la función de la pirina no se comprende completamente, es probable que ayude a mantener bajo control el proceso de inflamación. Las investigaciones indican que la pirina ayuda a regular la inflamación al interactuar con el citoesqueleto. La pirina puede dirigir la migración de los glóbulos blancos a los sitios de inflamación y detener o retardar la respuesta inflamatoria cuando ya no es necesaria.

El gen MEFV está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 16 en la posición 13.3, desde el par de bases 3.292.027 al 3.306.626. ^[5]

Condiciones relacionadas

Se han identificado más de 80 mutaciones del MEFV que causan la fiebre mediterránea familiar . Algunas mutaciones eliminan pequeñas cantidades de ADN del gen MEFV , lo que puede dar lugar a una proteína anormalmente pequeña. Sin embargo, la mayoría de las mutaciones del MEFV cambian uno de los componentes básicos de las proteínas ( aminoácidos ) utilizados para producir pirina. La mutación más común reemplaza el aminoácido metionina por el aminoácido valina en la posición de la proteína 694 (escrito como Met694Val o M694V). Entre las personas con fiebre mediterránea familiar, esta mutación particular también se asocia con un mayor riesgo de desarrollar amiloidosis , una complicación en la que los depósitos anormales de proteínas pueden provocar insuficiencia renal . Alguna evidencia sugiere que otro gen, llamado SAA1 , puede modificar aún más el riesgo de desarrollar amiloidosis entre personas con la mutación M694V.

Las mutaciones del MEFV provocan cantidades reducidas de pirina o una proteína pirina mal formada que no puede funcionar correctamente. Como resultado, la pirina no puede desempeñar su presunto papel en el control de la inflamación, lo que lleva a una respuesta inflamatoria inapropiada o prolongada. La fiebre y la inflamación en el abdomen, el pecho, las articulaciones o la piel son signos de fiebre mediterránea familiar. La pirina forma un inflamasoma que detecta la inactivación de las GTPasas RhoA y la posterior inactivación de las quinasas ( PKN1 y PKN2 ). ^[6] Estas quinasas fosforilan dos residuos de serina ubicados en el conector codificado por el exón 2 de MEFV , lo que permite que las proteínas 14.3.3 mantengan la pirina inflamasoma en un estado inactivo. Las mutaciones en estos residuos de serina son responsables de la autoinflamación asociada a pirina con dermatosis neutrofílica (PAAND). ^[7] Recientemente, se ha demostrado que la desfosforilación de pirina es suficiente para desencadenar la activación del inflamasoma en pacientes con fiebre mediterránea familiar. ^[8] Además, si bien se desconoce el desencadenante de los brotes de FMF, se ha demostrado que los catabolitos de las hormonas esteroides ( pregnanolona y etiocolanaolona) activan el inflamasoma pirina, in vitro, al interactuar con el dominio B30.2 (codificado por el exón 10). ^[9]

Ver también

• Fiebre mediterránea familiar . ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000103313 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000022534 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "MEFV - Fiebre mediterránea". Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos. 2011-04-07 . Consultado el 14 de abril de 2011 .
6. Parque, YH; Madera, G; Kastner, DL; Chae, JJ (agosto de 2016). "Activación del inflamasoma pirina y señalización de RhoA en las enfermedades autoinflamatorias FMF y HIDS". Inmunología de la naturaleza . 17 (8): 914–21. doi :10.1038/ni.3457. PMC 4955684 . PMID  27270401. 
7. Moghaddas, F; Llamas, R; De Nardo, D; Martínez-Banaclocha, H; Martínez-García, JJ; Mesa-Del-Castillo, P; Panadero, PJ; Gargallo, V; Mensa-Vilaró, A; Canna, S; Mechas, IP; Pelegrín, P; Aróstegui, JI; Másteres, SL (diciembre 2017). "Una nueva mutación de autoinflamación asociada a pirina con dermatosis neutrofílica define aún más la unión 14-3-3 de pirina y la distinción con la fiebre mediterránea familiar". Anales de las enfermedades reumáticas . 76 (12): 2085–2094. doi :10.1136/annrheumdis-2017-211473. PMC 5687562 . PMID  28835462. 
8. Magnotti, F; Lefeuvre, L; Benezech, S; Malsot, T; Waeckel, L; Martín, A; Kerever, S; Chirita, D; Desjonqueres, M; Duquesne, A; Gerfaud-Valentin, M; Laurent, A; Sève, P; Popoff, señor; Walzer, T; Belot, A; Jamilloux, Y; Henry, T (7 de noviembre de 2019). "La desfosforilación de pirina es suficiente para desencadenar la activación del inflamasoma en pacientes con fiebre mediterránea familiar". EMBO Medicina Molecular . 11 (11): e10547. doi :10.15252/emmm.201910547. PMC 6835204 . PMID  31589380. 
9. Magnotti, Flora; Chirita, Daria; Dalmón, Sara; Martín, Amandina; Bronnec, Paulina; Sousa, Jeremy; Helynck, Olivier; Lee, Wonyong; Kastner, Daniel; Chae, Jae Jin; McDermott, Michael F.; Belot, Alejandro; Popoff, Michel; Sève, Pascal; Georgin-Lavialle, Sophie; Munier-Lehmann, Hélène; Tran, Tu Anh; Langhe, Ellen De; Wouters, Carine; Jamilloux, Yvan; Henry, Thomas (29 de octubre de 2021). "Los catabolitos de las hormonas esteroides activan el inflamasoma pirina mediante un mecanismo no canónico" (PDF) : 2021.10.29.466454. doi :10.1101/2021.10.29.466454. S2CID  240345817. {{cite journal}}: Citar diario requiere |journal=( ayuda )
10. Dogan H, Akdemir F, Tasdemir S, Atis O, Diyarbakir E, Yildirim R, Emet M, Ikbal M (2014). "Una nueva mutación de inserción identificada en el exón 10 del gen MEFV asociada con la fiebre mediterránea familiar". BMC Genética Médica . 15 (1): 74. doi : 10.1186/1471-2350-15-74 . PMC 4094690 . PMID  24980720. 

Otras lecturas

• Bakkaloglu A (septiembre de 2003). "Fiebre mediterránea familiar". Nefrología Pediátrica . 18 (9): 853–9. doi :10.1007/s00467-003-1185-2. PMID  12836090. S2CID  22346865.
• Delibaş A, Oner A, Balci B, Demircin G, Bulbul M, Bek K, Erdoğan O, Baysun S, Yilmaz E (2005). "Factores de riesgo genéticos de la amiloidogénesis en la fiebre mediterránea familiar". Revista Estadounidense de Nefrología . 25 (5): 434–40. doi :10.1159/000087824. PMID  16118480. S2CID  25474280.
• Gershoni-Baruch R, Brik R, Zacks N, Shinawi M, Lidar M, Livneh A (abril de 2003). "La contribución de los genotipos en los loci MEFV y SAA1 a la amiloidosis y la gravedad de la enfermedad en pacientes con fiebre mediterránea familiar". Artritis y Reumatismo . 48 (4): 1149–55. doi : 10.1002/art.10944 . PMID  12687559.
• Mansfield E, Chae JJ, Komarow HD, Brotz TM, Frucht DM, Aksentijevich I, Kastner DL (agosto de 2001). "La proteína familiar de la fiebre mediterránea, la pirina, se asocia con microtúbulos y colocaliza con filamentos de actina". Sangre . 98 (3): 851–9. doi : 10.1182/sangre.V98.3.851 . PMID  11468188.
• Medlej-Hashim M, Delague V, Chouery E, Salem N, Rawashdeh M, Lefranc G, Loiselet J, Mégarbané A (febrero de 2004). "Amiloidosis en pacientes con fiebre mediterránea familiar: correlación con el genotipo MEFV y los efectos de los polimorfismos SAA1 y MICA". BMC Genética Médica . 5 : 4. doi : 10.1186/1471-2350-5-4 . PMC  356915 . PMID  15018633.
• Notarnicola C, Didelot MN, Koné-Paut I, Seguret F, Demaille J, Touitou I (octubre de 2002). "Reducción de la expresión del ARN mensajero de MEFV en pacientes con fiebre mediterránea familiar". Artritis y Reumatismo . 46 (10): 2785–93. doi : 10.1002/art.10575 . PMID  12384939.
• Telatar M, Grody WW (2000). "Pruebas genéticas moleculares para la fiebre mediterránea familiar". Genética molecular y metabolismo . 71 (1–2): 256–60. doi :10.1006/mgme.2000.3047. PMID  11001819.
• Ustek D, Ekmekci CG, Selçukbiricik F, Cakiris A, Oku B, Vural B, Yanar H, Taviloglu K, Ozbek U, Gül A (enero de 2007). "Asociación entre niveles reducidos de ARN mensajero de MEFV en leucocitos de sangre periférica e inflamación aguda". Artritis y Reumatismo . 56 (1): 345–50. doi : 10.1002/art.22320 . PMID  17195238.

enlaces externos

• marenostrina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O15553 (Pyrin) en el PDBe-KB .

Por: Dra. Rozan Ehab Ahmed