La neostigmina , que se vende bajo la marca Bloxiverz , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la miastenia gravis , el síndrome de Ogilvie y la retención urinaria sin la presencia de un bloqueo. [3] [4] También se utiliza en anestesia para terminar con los efectos de la medicación bloqueante neuromuscular no despolarizante . [3] Se administra mediante inyección en una vena , músculo o debajo de la piel . [3] Después de la inyección, los efectos son generalmente mayores dentro de los 30 minutos y duran hasta 4 horas. [3] [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, aumento de saliva, dolor abdominal tipo cólico y frecuencia cardíaca lenta . [3] Los efectos secundarios más graves incluyen presión arterial baja , debilidad y reacciones alérgicas . [3] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [3] La neostigmina pertenece a la familia de medicamentos colinérgicos . [3] Funciona bloqueando la acción de la acetilcolinesterasa y, por lo tanto, aumenta los niveles de acetilcolina . [3]
La neostigmina fue patentada en 1931. [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] El término proviene del griego neos , que significa "nuevo", y "-estigmina", en referencia a su molécula original, la fisostigmina , en la que se basa. [8] Está disponible como medicamento genérico . [9]
Se utiliza para mejorar el tono muscular en personas con miastenia gravis , y también para revertir los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes como el rocuronio y el vecuronio al final de una operación. [10] [11]
Otra indicación de uso es el tratamiento conservador de la pseudoobstrucción colónica aguda, o síndrome de Ogilvie , en el que los pacientes reciben una dilatación colónica masiva en ausencia de una verdadera obstrucción mecánica. [12]
La neostigmina se prescribe a menudo para la vejiga urinaria hipoactiva. [13]
Los hospitales a veces administran una solución que contiene neostigmina por vía intravenosa para retrasar los efectos del envenenamiento por mordedura de serpiente . [14] También se han informado algunos resultados de investigación prometedores para la administración del fármaco por vía nasal para ganar tiempo si el antiveneno no está disponible de inmediato. [15]
La neostigmina tiene una amplia variedad de efectos secundarios debido a su acción que aumenta la unión de la acetilcolina (ACh) a los receptores muscarínicos en las células glandulares exocrinas de todo el cuerpo, las células del músculo cardíaco y las células del músculo liso. Estos efectos incluyen: salivación, lagrimeo, diarrea, bradicardia y broncoconstricción. [16] Los síntomas gastrointestinales aparecen antes. [17] : 109
Por esta razón, generalmente se administra junto con un fármaco anticolinérgico como la atropina o el glicopirrolato , que actúan sólo sobre los receptores muscarínicos mientras permiten la acción de la neostigmina en los receptores nicotínicos. [18]
La neostigmina también puede inducir efectos secundarios oculares genéricos, entre ellos: dolor de cabeza, dolor en la frente, visión borrosa, facodonesis, inyección pericorneal, iritis congestiva, diversas reacciones alérgicas y, en raras ocasiones, desprendimiento de retina. [17] : 114
La acetilcolina es metabolizada por la enzima acetilcolinesterasa que escinde la acetilcolina en la unión neuromuscular en acetato y colina. La neostigmina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa. La neostigmina se une al sitio aniónico y éster de la acetilcolinesterasa , lo que impide que la enzima descomponga las moléculas de acetilcolina antes de que alcancen los receptores de la membrana postsináptica . Su acción conduce a la acumulación de acetilcolina en la unión neuromuscular que compite con el agente bloqueador no despolarizante unido a los receptores de acetilcolina. Al interferir con la descomposición de la acetilcolina , la neostigmina estimula indirectamente los receptores nicotínicos y muscarínicos . [10]
A diferencia de la fisostigmina , la neostigmina tiene un nitrógeno cuaternario, por lo que es más polar. No atraviesa la barrera hematoencefálica ni entra en el sistema nervioso central . [19]
La neostigmina se administra por vía intravenosa. El fármaco debe administrarse cuando un estimulador de nervios periféricos muestra la presencia de una segunda contracción o cuando la respuesta de la primera contracción es considerablemente superior al 10 % del valor inicial. El efecto máximo se produce entre los 7 y los 10 minutos. [10] La neostigmina tiene una duración de acción moderada, normalmente de dos a cuatro horas. [20] Se metaboliza mediante enzimas en el hígado y se excreta en la orina. [10]
La neostigmina, que puede considerarse un análogo simplificado de la fisostigmina, se elabora haciendo reaccionar 3-dimetilaminofenol con cloruro de N -dimetilcarbamoilo, que forma el dimetilcarbamato, y su posterior alquilación con sulfato de dimetilo formando el compuesto deseado.
La neostigmina muestra una notable absorción UV/VIS a 261 nm, 267 nm y 225 nm. [21]
La espectroscopia de RMN de 1 H de neostigmina revela cambios en: 7,8, 7,7, 7,4, 7,4, 3,8 y 3,1 partes por millón. Los cambios más altos se deben a los hidrógenos aromáticos. Los cambios más bajos a 3,8 ppm y 3,1 ppm se deben a la naturaleza de atracción electrónica del nitrógeno terciario y cuaternario, respectivamente. [22]
La neostigmina fue sintetizada por primera vez por Aeschlimann y Reinert en 1931 [23] y fue patentada por Aeschlimann en 1933. [24]
La neostigmina se obtiene haciendo reaccionar primero el 3-dimetilaminofenol con cloruro de N -dimetilcarbamoilo, que forma un dimetilcarbamato. A continuación, ese producto se alquila utilizando sulfato de dimetilo, que forma neostigmina. [17] : 103
