stringtranslate.com

Metástasis cerebral

Micrografía que muestra una metástasis de carcinoma colorrectal en el cerebelo . Tinción HPS .

Una metástasis cerebral es un cáncer que ha hecho metástasis (se ha diseminado) al cerebro desde otra ubicación del cuerpo y, por lo tanto, se considera un tumor cerebral secundario . [1] [2] La metástasis generalmente comparte un tipo de célula cancerosa con el sitio original del cáncer. [3] La metástasis es la causa más común de cáncer de cerebro, ya que los tumores primarios que se originan en el cerebro son menos comunes. [4] Los sitios más comunes de cáncer primario que metastatizan al cerebro son el cáncer de pulmón, mama, colon, riñón y piel. Las metástasis cerebrales pueden ocurrir meses o incluso años después de que se trata el cáncer original o primario. Las metástasis cerebrales tienen un mal pronóstico de curación, pero los tratamientos modernos permiten a los pacientes vivir meses y, a veces, años después del diagnóstico. [5]

Síntomas y signos

Metástasis cerebral en el hemisferio cerebral derecho de cáncer de pulmón mostrada en imágenes de resonancia magnética potenciadas en T1 con contraste intravenoso.

Debido a que diferentes partes del cerebro son responsables de diferentes funciones, los síntomas varían según el sitio de la metástasis dentro del cerebro. Sin embargo, las metástasis cerebrales deben considerarse en cualquier paciente con cáncer que presente cambios neurológicos o de comportamiento. [6]

Las metástasis cerebrales pueden causar una amplia variedad de síntomas que también pueden estar presentes en afecciones menores y más comunes. Los síntomas neurológicos a menudo son causados ​​por el aumento de la presión intracraneal , [7] y los casos graves provocan coma . [8] Los síntomas neurológicos más comunes incluyen:

Causas

Las fuentes más comunes de metástasis cerebrales en una serie de casos de 2700 pacientes sometidos a tratamiento en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center fueron: [11]

El cáncer de pulmón y el melanoma tienen más probabilidades de presentarse con metástasis múltiples, mientras que los cánceres de mama, colon y riñón tienen más probabilidades de presentarse con una sola metástasis. [3]

Diagnóstico

Fragmentos resecados de un tumor cerebral, y en este caso el aspecto muy oscuro apoya el diagnóstico de melanoma metastásico formador de pigmentos .

Se necesitan imágenes cerebrales ( neuroimagen como CT o MRI ) para determinar la presencia de metástasis cerebrales. [6] En particular, la resonancia magnética con contraste es el mejor método para diagnosticar metástasis cerebrales, aunque la detección primaria se puede realizar mediante TC. [10] A menudo se recomienda una biopsia para confirmar el diagnóstico. [6]

El diagnóstico de metástasis cerebrales suele seguir a un diagnóstico de cáncer primario. [10] En ocasiones, las metástasis cerebrales se diagnostican al mismo tiempo que un tumor primario o antes de que se encuentre el tumor primario.

En el contexto de metástasis cerebral debido a melanoma maligno, las imágenes por resonancia magnética mostraron una intensidad T1 alta y T2 baja debido a la deposición de melanina en el cerebro. En las imágenes ponderadas por susceptibilidad (SWI), generalmente se muestra una hipointensidad anormal de la SWI en mayor proporción que las metástasis cerebrales causadas por el carcinoma de mama. [12]

Tratamiento

El tratamiento de las metástasis cerebrales es principalmente paliativo , siendo los objetivos de la terapia la reducción de los síntomas y la prolongación de la vida. Sin embargo, las metástasis cerebrales que albergan una mutación en la quinasa BRAF en la posición V600 se pueden tratar eficazmente con inhibidores de moléculas pequeñas como el dabrafenib. Desafortunadamente, la resistencia a los medicamentos se observa entre 4 y 6 meses después del tratamiento. [13] Recientemente, la expresión de NGFR se asoció con enfermedad intracraneal progresiva en pacientes con melanoma. [14] Además, existe evidencia limitada de que los tratamientos que se ofrecen tengan en cuenta la efectividad comparativa centrada en el paciente . [1] Sin embargo, en algunos pacientes, particularmente en los más jóvenes y sanos, se puede intentar una terapia agresiva que consiste en craneotomía abierta con escisión máxima, quimioterapia e intervención radioquirúrgica ( terapia con Gamma Knife ). [1]

Atención sintomática

Se debe brindar atención sintomática a todos los pacientes con metástasis cerebrales, ya que a menudo causan síntomas graves y debilitantes. El tratamiento consiste principalmente en:

Radioterapia

La radioterapia desempeña un papel fundamental en el tratamiento de las metástasis cerebrales e incluye irradiación de todo el cerebro, radioterapia fraccionada y radiocirugía . [6] La irradiación de todo el cerebro se utiliza como método de tratamiento primario en pacientes con lesiones múltiples y también se utiliza junto con la resección quirúrgica cuando los pacientes tienen tumores únicos y accesibles. [6] Sin embargo, a menudo causa efectos secundarios graves, que incluyen necrosis por radiación , demencia , leucoencefalopatía tóxica , pérdida parcial o total del cabello, náuseas, dolores de cabeza y otitis media . [17] En niños, este tratamiento puede causar deterioro intelectual, trastornos psiquiátricos y otros efectos neuropsiquiátricos. [18] Los resultados de una revisión sistemática de 2021 sobre la radioterapia para las metástasis cerebrales encontraron que, a pesar de mucha investigación sobre la radioterapia, hay poca evidencia que informe sobre la efectividad comparativa y los resultados centrados en el paciente como la calidad de vida, el estado funcional o los efectos cognitivos. [1] Además, la irradiación de todo el cerebro en combinación con cirugía no mostró ningún efecto sobre la supervivencia general en comparación con la irradiación de todo el cerebro sola, como lo demuestra una revisión sistemática realizada por la Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica. [1]

Cirugía

Las metástasis cerebrales a menudo se tratan quirúrgicamente si son accesibles. La resección quirúrgica seguida de radiocirugía estereotáxica o irradiación de todo el cerebro ofrece una supervivencia superior en comparación con la irradiación de todo el cerebro sola. [6] Por lo tanto, en pacientes con una sola lesión cerebral metastásica y enfermedad sistémica controlada o limitada, se podría esperar una esperanza de vida de al menos 3 meses con mantenimiento del estado funcional . [19]

Quimioterapia

La quimioterapia rara vez se utiliza para el tratamiento de metástasis cerebrales, ya que los agentes quimioterapéuticos atraviesan mal la barrera hematoencefálica . [2] Sin embargo, algunos cánceres como los linfomas, los carcinomas de pulmón de células pequeñas (SCLC) y el cáncer de mama pueden ser altamente quimiosensibles y la quimioterapia puede usarse para tratar sitios extracraneales de enfermedad metastásica en estos cánceres. [2] La efectividad y seguridad del uso de quimioterapia para tratar una metástasis cerebral proveniente de un SCLC no está clara. [20] Un tratamiento experimental para las metástasis cerebrales es la quimioterapia intratecal , una técnica en la que se administra un fármaco quimioterapéutico mediante inyección intralumbar en el líquido cefalorraquídeo . [21] La investigación actual sobre el tratamiento de las metástasis cerebrales incluye la creación de nuevas moléculas de fármacos para atacar eficazmente la barrera hematoencefálica y el estudio de la relación entre los tumores y varios genes. [22] En 2015, la FDA de los Estados Unidos aprobó Alecensa ( alectinib ) para su uso en pacientes con un tipo específico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC; ALK-positivo), un tipo de cáncer que a menudo metastatiza en el cerebro, cuyo su condición empeoró después del uso o no pudieron tomar otro medicamento, Xalkori ( crizotinib ). [23]

Inmunoterapia

La inmunoterapia , por ejemplo Anti-PD-1 solo o en combinación con anti-CTLA-4 , parece ser eficaz en algunos pacientes con metástasis cerebrales, especialmente cuando son asintomáticas, estables y no han sido tratadas previamente. [24] En 2022, los enfoques basados ​​en OMIC, como la secuenciación de ARN unicelular y masiva, revelaron subgrupos moleculares en las metástasis cerebrales de melanoma (MBM) que pueden explicar la respuesta variable de la MBM a las intervenciones terapéuticas. [25] [26] Además, el perfil de metiloma y transcriptoma de MBM reveló subconjuntos de tumores enriquecidos con microglía y células inmunitarias que mostraban resultados favorables. [27]

Pronóstico

El pronóstico de las metástasis cerebrales es variable; Depende del tipo de cáncer primario, la edad del paciente, la ausencia o presencia de metástasis extracraneales y la cantidad de sitios metastásicos en el cerebro. [6] Para los pacientes que no reciben tratamiento, la supervivencia promedio es de entre uno y dos meses. [6] Sin embargo, en algunos pacientes, como aquellos sin metástasis extracraneales, aquellos que son menores de 65 años y aquellos con un solo sitio de metástasis en el cerebro, el pronóstico es mucho mejor, con tasas de supervivencia medianas de hasta 13,5. meses. [2] Debido a que las metástasis cerebrales pueden originarse a partir de varios cánceres primarios diferentes, la puntuación de desempeño de Karnofsky se utiliza para un pronóstico más específico. [6]

Epidemiología

Se estima que la tasa de incidencia mundial de metástasis cerebrales oscila entre el 9% y el 17%, según la región de diagnóstico. [28] [29] Sin embargo, se encontró que la tasa de incidencia inicial de metástasis cerebrales aumenta con las mejoras en la tecnología de imágenes cerebrales . [30] Se encontró que aproximadamente entre el 5% y el 11% de las metástasis cerebrales eran mortales a los 30 días, y entre el 14% y el 23% eran mortales a los tres meses. [31]

Se encontraron más casos de metástasis cerebrales en adultos , en comparación con niños . [32] Se encontró que entre el 67% y el 80% de todos los pacientes con cáncer desarrollaron metástasis cerebrales, a partir de 2012. Se encontró que los pacientes con cáncer de pulmón , cáncer de mama y melanoma tenían el mayor riesgo de desarrollar metástasis cerebrales. [33] [34] [35] [36] [37] Sin embargo, las tendencias recientes en la epidemiología de las metástasis cerebrales han mostrado un aumento en la incidencia de pacientes con cánceres renales , colorrectales u ováricos . [38] Las metástasis cerebrales se diagnostican con mayor frecuencia en múltiples áreas intracraneales dentro del contexto de enfermedades extracraneales.

Históricamente se han utilizado tanto estudios de población como estudios de autopsias para calcular la incidencia de metástasis cerebrales. Sin embargo, muchos investigadores han afirmado que los estudios de población pueden expresar datos inexactos sobre las metástasis cerebrales, dado que, en el pasado, los cirujanos se han mostrado reacios a aceptar pacientes con esta afección. Como resultado, los estudios de población sobre metástasis cerebrales han sido históricamente inexactos e incompletos. [39] [40]

Los avances en los tratamientos sistémicos de las metástasis cerebrales, como la radiocirugía , la radioterapia de todo el cerebro y la resección quirúrgica, han llevado a un aumento en la tasa de supervivencia media de los pacientes con metástasis cerebrales. [41]

Ver también

Referencias

  1. ^ abcde Garsa A, Jang JK, Baxi S, Chen C, Akinniranye O, Hall O, Larkin J, Motala A, Hempel S (2021). "Radioterapia para metástasis cerebrales: una revisión sistemática". Practica Radiat Oncol . 11 (5): 354–365. doi :10.1016/j.prro.2021.04.002. PMID  34119447. S2CID  236256085.
  2. ^ abcd Tse V (10 de noviembre de 2009). "Metástasis cerebral". Medscape . Consultado el 13 de enero de 2010 .
  3. ^ ab "Tumores cerebrales metastásicos" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 29 de agosto de 2017 . Consultado el 13 de agosto de 2017 .
  4. ^ "Tipos de tumores - Sociedad Nacional de Tumores Cerebrales". Sociedad Nacional de Tumores Cerebrales . Consultado el 1 de agosto de 2017 .[ enlace muerto permanente ]
  5. ^ "Radioterapia para metástasis cerebrales: ¿Qué son las metástasis cerebrales?". Archivado desde el original el 6 de abril de 2010 . Consultado el 17 de marzo de 2010 .
  6. ^ abcdefghij Loeffler JS. Wen PY, Eichler AF (eds.). "Epidemiología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de metástasis cerebrales". A hoy . Consultado el 2 de agosto de 2017 .
  7. ^ ab Sawaya R (septiembre de 2001). "Consideraciones en el diagnóstico y manejo de metástasis cerebrales". Oncología . 15 (9). Williston Park, Nueva York: 1144–54, 1157–8, discusión 1158, 1163–5. PMID  11589063. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2022 . Consultado el 13 de agosto de 2017 .
  8. ^ "Tumores cerebrales metastásicos". Asociación Estadounidense de Cirujanos Neurológicos . Consultado el 3 de agosto de 2017 .
  9. ^ "Tumores cerebrales metastásicos". Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering . Consultado el 3 de agosto de 2017 .
  10. ^ abcd Wen PY, Loeffler JS (julio de 1999). "Manejo de metástasis cerebrales". Oncología . 13 (7). Williston Park, Nueva York: 941–54, 957–61, discusión 961–2, 9. PMID  10442342.
  11. ^ Ts V (10 de noviembre de 2009). "Metástasis cerebral: morbilidad/mortalidad". Medscape . Consultado el 13 de enero de 2010 .
  12. ^ Papa WB (2018). "Metástasis cerebrales: neuroimagen". Enfermedad Metastásica del Sistema Nervioso . Manual de neurología clínica. vol. 149. Elsevier. págs. 89-112. doi :10.1016/b978-0-12-811161-1.00007-4. ISBN 978-0-12-811161-1. PMC  6118134 . PMID  29307364.
  13. ^ Redmer T (julio de 2018). "Descifrar los mecanismos de metástasis cerebral en el melanoma: el quid de la cuestión". Cáncer molecular . 17 (1): 106. doi : 10.1186/s12943-018-0854-5 . PMC 6064184 . PMID  30053879. 
  14. ^ Radke J, Schumann E, Onken J, Koll R, Acker G, Bodnar B, et al. (noviembre de 2022). "Decodificación de programas moleculares en metástasis cerebrales de melanoma". Comunicaciones de la naturaleza . 13 (1): 7304. Código bibliográfico : 2022NatCo..13.7304R. doi :10.1038/s41467-022-34899-x. PMC 9701224 . PMID  36435874. 
  15. ^ ab Drappatz J. Wen PY, Eichler AF (eds.). "Manejo del edema vasogénico en pacientes con tumores cerebrales primarios y metastásicos". A hoy . Consultado el 2 de agosto de 2017 .
  16. ^ abc Drappatz J. Avila EK, Schachter SC, Wen PY, Dashe JF (eds.). "Convulsiones en pacientes con tumores cerebrales primarios y metastásicos". A hoy . Consultado el 2 de agosto de 2017 .
  17. ^ Loeffler JS. Wen PY, Eichler AF (eds.). "Descripción general del tratamiento de las metástasis cerebrales". A hoy . Consultado el 2 de agosto de 2017 .
  18. ^ "¿Cuáles son los beneficios reales y los riesgos de la radiación cerebral preventiva para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas?" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 13 de junio de 2010 . Consultado el 17 de marzo de 2010 .
  19. ^ "IIS7". Archivado desde el original el 29 de enero de 2010 . Consultado el 16 de enero de 2010 .
  20. ^ Reveiz L, Rueda JR, Cardona AF (junio de 2012). "Quimioterapia para metástasis cerebrales de cáncer de pulmón de células pequeñas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (6): CD007464. doi : 10.1002/14651858.CD007464.pub2. PMID  22696370.
  21. ^ "Definición de quimioterapia intratecal". 2011-02-02 . Consultado el 13 de agosto de 2017 .
  22. ^ El-Habashy SE, Nazief AM, Adkins CE, Wen MM, El-Kamel AH, Hamdan AM, Hanafy AS, Terrell TO, Mohammad AS, Lockman PR, Nounou MI (mayo de 2014). "Nuevas estrategias de tratamiento para tumores cerebrales y metástasis". Analista de Patentes Farmacéuticas . 3 (3): 279–96. doi :10.4155/ppa.14.19. PMC 4465202 . PMID  24998288. 
  23. ^ "La FDA aprueba una nueva terapia oral para tratar el cáncer de pulmón ALK positivo". FDA. 11 de diciembre de 2015 . Consultado el 4 de agosto de 2017 .
  24. ^ Caponnetto S, Draghi A, Borch TH, Nuti M, Cortesi E, Svane IM, Donia M (mayo de 2018). "Inmunoterapia contra el cáncer en pacientes con metástasis cerebrales". Inmunología del Cáncer, Inmunoterapia . 67 (5): 703–711. doi :10.1007/s00262-018-2146-8. hdl : 11573/1298742 . PMID  29520474. S2CID  3782427.
  25. ^ Biermann, Jana; et al. (2022). "Disección del ecosistema de metástasis cerebral de melanoma humano sin tratamiento previo". Celúla . 185 (14): 2591–2608.e30. doi :10.1016/j.cell.2022.06.007. PMC 9677434 . PMID  35803246. S2CID  250343194. 
  26. ^ Radke, Josefina; Schumann, Elisa; Onken, Julia; Koll, Randi; Acker, Güliz; Bodnar, Bohdan; Senger, Carolina; Tierling, Sascha; Moebs, Markus; Vajkoczy, Peter; Vidal, Ana; Högler, Sandra; Kodajova, Petra; Westphal, Dana; Meier, Friedegund; Heppner, Frank; Kreuzer-Redmer, Susanne; Grebien, Florian; Jürchott, Karsten; Redmer, Torben (2022). "Decodificación de programas moleculares en metástasis cerebrales de melanoma". Comunicaciones de la naturaleza . 13 (1): 7304. Código bibliográfico : 2022NatCo..13.7304R. doi :10.1038/s41467-022-34899-x. PMC 9701224 . PMID  36435874. 
  27. ^ Redmer, Torben; Schumann, Elisa; Peters, Kristin; Weidemeier, Martín E.; Nowak, Stephan; Schroeder, Henry WS; Vidal, Ana; Radbruch, Helena; Lehmann, Annika; Kreuzer-Redmer, Susanne; Jürchott, Karsten; Radke, Josefina (2024). "El receptor MET sirve como un objetivo prometedor en las metástasis cerebrales del melanoma". Acta Neuropatológica . 147 (1): 44. doi :10.1007/s00401-024-02694-1. PMC 10884227 . PMID  38386085. 
  28. ^ Park DM, Posner JB, "Manejo de metástasis intracraneales: historia", Metástasis intracraneales , Blackwell Publishing, Inc., págs. 1-19, ISBN 9780470753064
  29. ^ Kintomo T (1982). Tumores metastásicos del sistema nervioso central . Igaku-Shoin. ISBN 978-0896400672. OCLC  805657369.
  30. ^ Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE (julio de 2004). "Proporciones de incidencia de metástasis cerebrales en pacientes diagnosticados (1973 a 2001) en el Sistema de Vigilancia del Cáncer Metropolitano de Detroit". Revista de Oncología Clínica . 22 (14): 2865–72. doi :10.1200/jco.2004.12.149. PMID  15254054.
  31. ^ Stelzer KJ (2 de mayo de 2013). "Epidemiología y pronóstico de metástasis cerebrales". Neurología Quirúrgica Internacional . 4 (Suplemento 4): S192-202. doi : 10.4103/2152-7806.111296 . PMC 3656565 . PMID  23717790. 
  32. ^ Bouffet E, Doumi N, Thiesse P, Mottolese C, Jouvet A, Lacroze M, Carrie C, Frappaz D, Brunat-Mentigny M (enero de 1997). "Metástasis cerebrales en niños con tumores sólidos". Cáncer . 79 (2): 403–10. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19970115)79:2<403::AID-CNCR25>3.0.CO;2-3 . PMID  9010115.
  33. ^ Counsell CE, Collie DA, Grant R (agosto de 1996). "Incidencia de tumores intracraneales en la región de Lothian de Escocia, 1989-90". Revista de Neurología, Neurocirugía y Psiquiatría . 61 (2): 143–50. doi :10.1136/jnnp.61.2.143. PMC 1073987 . PMID  8708681. 
  34. ^ Fabi A, Felici A, Metro G, Mirri A, Bria E, Telera S, Moscetti L, Russillo M, Lanzetta G, Mansueto G, Pace A, Maschio M, Vidiri A, Sperduti I, Cognetti F, Carapella CM (enero 2011). "Metástasis cerebrales de tumores sólidos: evolución de la enfermedad según tipo de tratamiento y recursos terapéuticos del centro tratante". Revista de investigación clínica y experimental del cáncer . 30 (1): 10. doi : 10.1186/1756-9966-30-10 . PMC 3033846 . PMID  21244695. 
  35. ^ Stark AM, Stöhring C, Hedderich J, Held-Feindt J, Mehdorn HM (enero de 2011). "Tratamiento quirúrgico de metástasis cerebrales: factores pronósticos y supervivencia en 309 pacientes respecto a la edad del paciente". Revista de neurociencia clínica . 18 (1): 34–8. doi :10.1016/j.jocn.2010.03.046. PMID  20851611. S2CID  19575548.
  36. ^ Lagerwaard FJ, Levendag PC, Nowak PJ, Eijkenboom WM, Hanssens PE, Schmitz PI (marzo de 1999). "Identificación de factores pronóstico en pacientes con metástasis cerebrales: una revisión de 1292 pacientes". Revista internacional de radiación en oncología, biología, física . 43 (4): 795–803. doi :10.1016/S0360-3016(98)00442-8. PMID  10098435.
  37. ^ Graf AH, Buchberger W, Langmayr H, Schmid KW (1988). "Preferencia de sitio de tumores metastásicos del cerebro". Archivo Virchows A. 412 (5): 493–8. doi :10.1007/BF00750584. PMID  3128919. S2CID  23306094.
  38. ^ Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE (julio de 2004). "Proporciones de incidencia de metástasis cerebrales en pacientes diagnosticados (1973 a 2001) en el Sistema de Vigilancia del Cáncer Metropolitano de Detroit". Revista de Oncología Clínica . 22 (14): 2865–72. doi :10.1200/JCO.2004.12.149. PMID  15254054.
  39. ^ Percy AK, Elveback LR , Okazaki H, Kurland LT (enero de 1972). "Neoplasias del sistema nervioso central. Consideraciones epidemiológicas". Neurología . 22 (1): 40–8. doi :10.1212/WNL.22.1.40. PMID  5061838. S2CID  20786479.
  40. ^ Walker AE, Robins M, Weinfeld FD (febrero de 1985). "Epidemiología de los tumores cerebrales: la encuesta nacional de neoplasias intracraneales". Neurología . 35 (2): 219–26. doi :10.1212/WNL.35.2.219. PMID  3969210. S2CID  43324791.
  41. ^ Tabouret E, Metellus P, Gonçalves A, Esterni B, Charaffe-Jauffret E, Viens P, Tallet A (marzo de 2014). "Evaluación de puntuaciones de pronóstico en metástasis cerebrales de cáncer de mama". Neurooncología . 16 (3): 421–8. doi :10.1093/neuonc/not200. PMC 3922513 . PMID  24311640.