Las flavaglinas son una familia de productos naturales que se encuentran en plantas del género Aglaia ( Meliaceae ). Estos compuestos se caracterizan por un esqueleto de ciclopenta[ b ] benzofurano . En 1982, King y sus colegas descubrieron el primer miembro de esta familia, la rocaglamida , basándose en su actividad antileucémica. [1] Desde entonces, se han caracterizado alrededor de otras 50 flavaglinas. Estas moléculas muestran fuertes actividades insecticidas, antifúngicas, antiinflamatorias, neuroprotectoras, cardioprotectoras y anticancerígenas . [2] [3] En modelos de cáncer en ratones, las flavaglinas mejoran la eficacia de las quimioterapias [4] [5] y también alivian el efecto adverso cardíaco de estas quimioterapias. [6]
El desafío que plantea su complejidad estructural ha atraído la atención de algunos químicos orgánicos. En 1990, Barry Trost presentó una síntesis enantioselectiva de la rocaglamida en 18 pasos y confirmó su configuración absoluta. [7]
^ King, ML; Chiang, CC; Ling, HC; Fujita, E.; Ochiai, M.; McPhail, AT "Estructura cristalina de rayos X de rocaglamida, un nuevo 1H-ciclopenta[ b ]benzofurano antileucémico de Aglaia elliptifolia". J Chem Soc Chem Commun . 1982 : 1150–1151.
^ Ebada, SS; Lajkiewicz, N.; Porco, JA Jr.; Li-Weber, M.; Proksch, P. (2011). "Química y biología de rocaglamides (= flavaglinas) y derivados relacionados de especies de aglaia (meliaceae)". Fortschr Chem Org Naturst . Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe / Progreso en la química de los productos naturales orgánicos. 94 : 1–58. doi :10.1007/978-3-7091-0748-5_1. ISBN978-3-7091-0747-8. PMC 4157394 . PMID 21833837.
^ Ribeiro, N.; Thuaud, F.; Nebigil, C.; Désaubry, L., Avances recientes en la biología y la química de las flavaglinas. Bioorg Med Chem 2012, en prensa.
^ Bordeleau, ME; Robert, F.; Gerard, B.; Lindqvist, L.; Chen, SM; Wendel, HG; Brem, B.; Greger, H.; Lowe, SW; Porco, JA Jr.; Pelletier, J. (2008). "La supresión terapéutica de la iniciación de la traducción modula la quimiosensibilidad en un modelo de linfoma de ratón" (PDF) . J Clin Invest . 118 (7): 2651–60. doi :10.1172/JCI34753. PMC 2423864 . PMID 18551192.
^ Zhu, JY; Giaisi, M.; Kohler, R.; Muller, WW; Muhleisen, A.; Proksch, P.; Krammer, PH; Li-Weber, M. (2009). "La rocaglamida sensibiliza a las células T leucémicas a la muerte celular inducida por activación mediante la regulación diferencial de la expresión de CD95L y c-FLIP". Cell Death Differ . 16 (9): 1289–99. doi : 10.1038/cdd.2009.42 . PMID 19373244.
^ Bernardo, Y.; Ribeiro, N.; Thuaud, F.; Türkeri, G.; Dirr, R.; Boulberdaa, M.; Nebigil, C.; Désaubry, L. (2011). "Las flavaglinas alivian la cardiotoxicidad de la doxorrubicina: implicaciones de Hsp27". MÁS UNO . 6 (10): e25302. Código Bib : 2011PLoSO...625302B. doi : 10.1371/journal.pone.0025302 . PMC 3204970 . PMID 22065986.
^ Trost, BM; Greenspan, PD; Yang, BV; Saulnier, MG (1990). "Una ciclización oxidativa inusual. Una síntesis y asignación estereoquímica absoluta de (−)-rocaglamida". J Am Chem Soc . 112 (24): 9022–4. doi :10.1021/ja00180a081.
