Quinasa que desempeña un papel en el desarrollo de las células B
La tirosina quinasa de Bruton (abreviada Btk o BTK ), también conocida como tirosina-proteína quinasa BTK , es una tirosina quinasa codificada por el gen BTK en humanos. BTK juega un papel crucial en el desarrollo de las células B.
Estructura
BTK contiene cinco dominios de interacción de proteínas diferentes. Estos dominios incluyen un dominio de homología de pleckstrina (PH) amino terminal, un dominio de homología TEC (TH) rico en prolina, dominios de homología SRC (SH) SH2 y SH3 , así como un dominio de proteína quinasa con actividad de fosforilación de tirosina. [5]
Parte del dominio TH está plegado contra el dominio PH mientras que el resto está intrínsecamente desordenado.
Función
Participación de BTK en la señalización del receptor de células B
BTK desempeña un papel crucial en el desarrollo de las células B, ya que es necesaria para transmitir señales desde el receptor de células pre-B que se forma después de un reordenamiento exitoso de la cadena pesada de las inmunoglobulinas . [6] También tiene un papel en la activación de los mastocitos a través del receptor de IgE de alta afinidad . [7]
Las mutaciones en el gen BTK están implicadas en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (agammaglobulinemia de Bruton), enfermedad de inmunodeficiencia primaria ; a veces abreviado como XLA y deficiencia selectiva de IgM. [9] Los pacientes con XLA tienen poblaciones normales de células pre-B en la médula ósea , pero estas células no maduran ni ingresan a la circulación. El gen Btk se encuentra en el cromosoma X (Xq21.3-q22). [10] Se han identificado al menos 400 mutaciones del gen BTK. De ellas, al menos 212 se consideran mutaciones que causan enfermedades. [11]
inhibidores de BTK
Medicamentos aprobados que inhiben BTK:
Ibrutinib (Imbruvica), un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa de Bruton.
Zanubrutinib (Brukinsa) para el linfoma de células del manto, la leucemia linfocítica crónica (CLL) o el linfoma linfocítico pequeño (SLL). [13] Puede tomarse por vía oral . [14] [15]
Tirabrutinib (Velexbru), aprobado en marzo de 2020 en Japón para el tratamiento del linfoma primario del sistema nervioso central recurrente o refractario. [16]
Pirtobrutinib (Jaypirca), un inhibidor reversible (no covalente) de BTK, para el linfoma de células del manto. [17] [18]
Luxeptinib (CG-806), para CLL, SLL, linfoma no Hodgkin, leucemia mieloide aguda y síndromes mielodisplásicos (ensayo de fase I; ensayo de fase I). El inhibidor se dirige a múltiples vías de quinasas, incluidas BTK y FLT3 . [35]
Descubrimiento
La tirosina quinasa de Bruton se descubrió en 1993 y lleva el nombre de Ogden Bruton , quien describió por primera vez la XLA en 1952. [10]
Interacciones
Se ha demostrado que la tirosina quinasa de Bruton interactúa con:
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Enlaces externos
Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre agammaglobulinemia ligada al cromosoma X o de Brunton