Las ficolinas son receptores de reconocimiento de patrones que se unen a grupos acetilo presentes en los carbohidratos de las superficies bacterianas y median la activación de la vía de las lectinas de la cascada del complemento . [1]
Las ficolinas (Fi+Col+Lin) son un grupo de lectinas oligoméricas con un dominio tipo colágeno N-terminal y un dominio tipo fibrinógeno C-terminal. La estructura primaria de ficolina contiene 288 aminoácidos. La combinación de un dominio similar al colágeno y al fibrinógeno permite que la proteína forme una subunidad básica que contiene una cola de triple hélice y un trío de cabezas globulares. [2]
Las ficolinas son producidas en el hígado por los hepatocitos y en el pulmón por las células alveolares tipo II, neutrófilos y monocitos . [3]
Ahora sabemos que los mecanismos de reconocimiento inmunológico innato son sofisticados. Las secreciones exocrinas proporcionan una variedad de factores solubles que pueden proteger al cuerpo de posibles patógenos. [4]
Junto con las pentraxinas , las colectinas y las moléculas C1q, las ficolinas constituyen las moléculas de reconocimiento de patrones (PRM) solubles que desempeñan un papel importante en la inmunidad humoral innata . [4] Las ficolinas reconocen las estructuras de carbohidratos en las superficies de los patógenos como su patrón molecular asociado a patógenos (PAMP) y activan la vía de las lectinas de la cascada del complemento. [3] [5] Específicamente, las ficolinas se unen a grupos acetilo presentes en ciertas moléculas bacterianas, como la N-acetilglucosamina , un componente del peptidoglicano en la pared celular bacteriana. [1] [6] Cuando las ficolinas se unen a sus ligandos PAMP mediante su dominio similar al fibrinógeno C-terminal, [1] inician la cascada proteolítica del complemento, facilitada por las serina proteasas asociadas a proteínas de unión a manosa (MASP) que las ficolinas asociados y co-circulados. [1] [6] Las serina proteasas luego escinden una serie de proteínas solubles del complemento, lo que conduce a la activación del complemento, la opsonización, la generación de mediadores proinflamatorios y la lisis celular. [7]
Las colectinas y ficolinas también se denominan lectinas colágenas. La familia de las colectinas constituye proteínas dependientes del calcio. Por el contrario, la familia de la ficolina no se une a los PAMP de forma dependiente del calcio. [3]
Se han identificado tres ficolinas en humanos:
Ficolin-1 y ficolin-2 están codificados por un gen localizado en el cromosoma 9 (9q34) y comparten aproximadamente un 80% de identidad en la secuencia de aminoácidos. Mientras que la ficolina-3 está codificada por el cromosoma 1 y, por lo tanto, tiene solo alrededor del 50% de identidad con las otras dos ficolinas. [2] Se ha observado una reactividad cruzada de las ficolinas en el suero humano. [7]
La concentración de ficolinas en suero sano está entre 3 y 5 μg/mL. [2]
Como los hepatocitos expresan Ficolin-2 y 3, sus niveles disminuyen en enfermedades hepáticas avanzadas como la cirrosis . Los niveles bajos de ficolina contribuyen a la disfunción inmune asociada a la cirrosis. [8]
La inmunóloga Jeak L. Ding y su equipo descubrieron que la IgG natural (nIgG; una inmunoglobulina no específica de inmunidad adaptativa) no está inactiva, sino que desempeña un papel crucial en la defensa inmune inmediata al colaborar con la ficolina (una proteína inmune innata). [9]