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Calicreína plasmática

La calicreína plasmática ( EC 3.4.21.34) es una enzima [5] [6] [7] [8] [9] que cataliza la siguiente reacción química :

Escisión selectiva de algunos enlaces Arg y Lys , incluidos Lys-Arg y Arg-Ser en el cininógeno (humano) para liberar bradicinina

La calicreína plasmática y su precursor están codificados por el gen KLKB1 . [10] [11]

Esta enzima se forma a partir de la precalicreína (factor Fletcher) por el factor XIIa .

Función

La precalicreína plasmática es una glucoproteína que participa en la activación dependiente de la superficie de la coagulación sanguínea , la fibrinólisis, la generación de cininas y la inflamación. Se sintetiza en el hígado y se secreta a la sangre como una sola cadena polipeptídica. La precalicreína plasmática se convierte en calicreína plasmática por el factor XIIa mediante la escisión de un enlace interno Arg-Ile. Por lo tanto, la calicreína plasmática está compuesta por una cadena pesada y una cadena ligera unidas por un enlace disulfuro. La cadena pesada se origina en el extremo amino-terminal del zimógeno y contiene 4 repeticiones en tándem de 90 o 91 aminoácidos. Cada repetición alberga una estructura novedosa llamada dominio de manzana. La cadena pesada es necesaria para la actividad procoagulante dependiente de la superficie de la calicreína plasmática. La cadena ligera contiene el sitio activo o dominio catalítico de la enzima y es homóloga a la familia de tripsinas de las serina proteasas. La deficiencia de precalicreína plasmática provoca un tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado en los pacientes. [12]

Interacciones

Se ha demostrado que la calicreína y la precalicreína interactúan con el cininógeno de alto peso molecular . [13] [14] [15] [16]


Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000164344 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000109764 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Heimark RL, Davie EW (1981). "[14] Precalicreína plasmática bovina y humana". Precalicreína plasmática bovina y humana . Métodos en enzimología. Vol. 80 Pt C. págs. 157–72. doi :10.1016/s0076-6879(81)80016-x. ISBN 978-0-12-181980-4. Número de identificación personal  6918767.
  6. ^ McRae BJ, Kurachi K, Heimark RL, Fujikawa K, Davie EW, Powers JC (diciembre de 1981). "Mapeo de los sitios activos de trombina bovina, factor IXa, factor Xa, factor XIa, factor XIIa, calicreína plasmática y tripsina con tioésteres de aminoácidos y péptidos: desarrollo de nuevos sustratos sensibles". Bioquímica . 20 (25): 7196–206. doi :10.1021/bi00528a022. PMID  6976185.
  7. ^ Silverberg M, Kaplan AP (1988). "[8] Precalicreína". Precalicreína . Métodos en enzimología. vol. 163, págs. 85–95. doi :10.1016/0076-6879(88)63010-2. ISBN 978-0-12-182064-0. Número PMID  3237096.
  8. ^ Seidah NG, Ladenheim R, Mbikay M, Hamelin J, Lutfalla G, Rougeon F, Lazure C, Chrétien M (octubre de 1989). "La estructura del ADNc de la calicreína plasmática de rata". ADN . 8 (8): 563–74. doi :10.1089/dna.1989.8.563. PMID  2598771.
  9. ^ Tsuda Y, Teno N, Okada Y, Wanaka K, Bohgaki M, Hijikata-Okunomiya A, Okamoto U, Naito T, Okamoto S (noviembre de 1989). "Síntesis de clorometilcetonas tripéptidos y examen de sus efectos inhibidores sobre la plasmina y la calicreína plasmática". Boletín Químico y Farmacéutico . 37 (11): 3108–11. doi : 10.1248/cpb.37.3108 . PMID  2534361.
  10. ^ Yu H, Bowden DW, Spray BJ, Rich SS, Freedman BI (abril de 1998). "Identificación de polimorfismos del gen de la calicreína plasmática humana y evaluación de su papel en la enfermedad renal terminal". Hipertensión . 31 (4): 906–11. doi :10.1161/01.hyp.31.4.906. PMID  9535413.
  11. ^ Chung DW, Fujikawa K, McMullen BA, Davie EW (agosto de 1986). "Precalicreína plasmática humana, un zimógeno para una serina proteasa que contiene cuatro repeticiones en tándem". Bioquímica . 25 (9): 2410–7. doi :10.1021/bi00357a017. PMID  3521732.
  12. ^ "Gen Entrez: KLKB1 calicreína B, plasma (factor Fletcher) 1".
  13. ^ Thompson RE, Mandle R, Kaplan AP (octubre de 1979). "Estudios de la unión de la precalicreína y el factor XI al cininógeno de alto peso molecular y su cadena ligera". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 76 (10): 4862–6. Bibcode :1979PNAS...76.4862T. doi : 10.1073/pnas.76.10.4862 . PMC 413037 . PMID  291905. 
  14. ^ Page JD, You JL, Harris RB, Colman RW (octubre de 1994). "Localización del sitio de unión en la calicreína plasmática para el cininógeno de alto peso molecular en los dominios de la manzana 1 y la manzana 4 de la cadena pesada". Arch. Biochem. Biophys . 314 (1): 159–64. doi :10.1006/abbi.1994.1424. PMID  7944388.
  15. ^ Herwald H, Jahnen-Dechent W, Alla SA, Hock J, Bouma BN, Müller-Esterl W (julio de 1993). "Mapeo del sitio de unión del cininógeno de alto peso molecular de la precalicreína. Evidencia de un epítopo discontinuo formado por segmentos distintos de la cadena pesada de la precalicreína". J. Biol. Chem . 268 (19): 14527–35. doi : 10.1016/S0021-9258(19)85270-5 . PMID  7686159.
  16. ^ Renné T, Dedio J, Meijers JC, Chung D, Müller-Esterl W (septiembre de 1999). "Mapeo del sitio de unión discontinuo del H-cininógeno de la precalicreína plasmática. Evidencia de un papel crítico del dominio de manzana-2". J. Biol. Chem . 274 (36): 25777–84. doi : 10.1074/jbc.274.36.25777 . PMID  10464316.

Lectura adicional

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