La insulina neutra protamina Hagedorn (NPH) , también conocida como insulina isófana , es una insulina de acción intermedia que se administra para ayudar a controlar los niveles de azúcar en sangre en personas con diabetes . Las palabras hacen referencia al pH neutro (pH = 7), a la protamina ( una proteína) y a Hans Christian Hagedorn , el investigador de insulina que inventó esta fórmula. Está diseñada para mejorar la administración de insulina y es uno de los primeros ejemplos de administración de fármacos diseñada. [3]
Se utiliza mediante inyección debajo de la piel una o dos veces al día. [1] Los efectos suelen aparecer a los 90 minutos y duran 24 horas. [3] Existen versiones que vienen premezcladas con una insulina de acción corta, como la insulina regular . [2]
El efecto secundario más común es el bajo nivel de azúcar en sangre . [3] Otros efectos secundarios pueden incluir dolor o cambios en la piel en los sitios de inyección, bajo nivel de potasio en sangre y reacciones alérgicas . [3] El uso durante el embarazo es relativamente seguro para el feto. [3] La insulina NPH se elabora mezclando insulina regular y protamina en proporciones exactas con zinc y fenol de manera que se mantenga un pH neutro y se formen cristales . [1] Existen versiones basadas en insulina humana y porcina. [1]
La insulina protamina se creó por primera vez en 1936 y la insulina NPH en 1946. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] NPH es una abreviatura de "protamina neutra Hagedorn". [1] En 2020, la insulina isófana fue el medicamento número 221 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. [5] [6] En 2020, la combinación de insulina humana con insulina isófana fue el medicamento número 246 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [7] [8]
La insulina NPH es turbia y su inicio de acción ocurre entre 1 y 3 horas, alcanzando su pico máximo entre 6 y 8 horas y su duración es de hasta 24 horas. [9]
Tiene una duración de acción intermedia, es decir, más larga que la de la insulina regular y de acción rápida, y más corta que las insulinas de acción prolongada ( ultralenta , glargina o detemir ). Una reciente revisión sistemática Cochrane [10] comparó los efectos de la insulina NPH con otros análogos de insulina ( insulina detemir , insulina glargina , insulina degludec ) tanto en niños como en adultos con diabetes tipo 1. La insulina detemir pareció proporcionar un menor riesgo de hiperglucemia grave en comparación con la insulina NPH, sin embargo, este hallazgo fue inconsistente en los estudios incluidos. [10] En la misma revisión no se encontraron otras diferencias clínicamente significativas entre diferentes análogos de insulina ni en adultos ni en niños. [10]
Hans Christian Hagedorn (1888-1971) y August Krogh (1874-1949) obtuvieron los derechos de la insulina de Frederick Banting y Charles Best en Toronto , Canadá. En 1923 formaron el Nordisk Insulin Laboratorium y en 1926, junto con August Kongsted, obtuvo una carta real danesa como fundación sin fines de lucro.
En 1936, Hagedorn y B. Norman Jensen descubrieron que los efectos de la insulina inyectada podían prolongarse añadiendo protamina obtenida de la "lecha" o semen de la trucha de río. La insulina se añadiría a la protamina, pero la solución tendría que alcanzar un pH de 7 para la inyección. La Universidad de Toronto , Canadá, autorizó posteriormente la insulina protamina zinc (PZI) [11] a varios fabricantes. Esta mezcla solo necesita agitarse antes de la inyección. Los efectos de la PZI duraban entre 24 y 36 horas.
En 1946, Nordisk logró formar cristales de protamina e insulina y los comercializó en 1950 como insulina protamina neutra Hagedorn (NPH). La insulina NPH tiene la ventaja de que se puede mezclar con una insulina que tiene un inicio de acción más rápido para complementar su acción más duradera. [ cita médica requerida ]
Finalmente, todas las insulinas animales fabricadas por Novo Nordisk fueron reemplazadas por insulina "humana" recombinante sintética . [ cita médica necesaria ] La insulina "humana" sintética también se combina con protamina para formar NPH. [ cita médica necesaria ]
La cronología es la siguiente: [ cita requerida ]
Las marcas comerciales incluyen Humulin N, Novolin N, Novolin NPH, Gensulin N, SciLin N, Insulatard y NPH Iletin II. [ cita requerida ]
