La inosina es un nucleósido que se forma cuando la hipoxantina se une a un anillo de ribosa (también conocido como ribofuranosa ) a través de un enlace glicosídico β - N9 . Fue descubierto en 1965 en el análisis de la ARN transferasa. [1] La inosina se encuentra comúnmente en los ARNt y es esencial para la traducción adecuada del código genético en pares de bases oscilantes .
El conocimiento del metabolismo de la inosina ha propiciado avances en la inmunoterapia en las últimas décadas. El monofosfato de inosina es oxidado por la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa , produciendo monofosfato de xantosina , un precursor clave en el metabolismo de las purinas . El micofenolato de mofetilo es un fármaco anti-metabolito y antiproliferativo que actúa como inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa. Se utiliza en el tratamiento de una variedad de enfermedades autoinmunes , incluida la granulomatosis con poliangeítis, porque la absorción de purina por las células B que se dividen activamente puede exceder 8 veces la de las células normales del cuerpo y, por lo tanto, este conjunto de glóbulos blancos (que no pueden operar con purina vías de rescate) es atacado selectivamente por la deficiencia de purina resultante de la inhibición de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMD).
La adenina se convierte en adenosina o monofosfato de inosina (IMP), cualquiera de los cuales, a su vez, se convierte en inosina (I), que se empareja con adenina (A), citosina (C) y uracilo (U). [ cita necesaria ]
"La purina nucleósido fosforilasa intraconvierte la inosina y la hipoxantina ".
La inosina también es un intermediario en una cadena de reacciones de nucleótidos de purina necesarias para los movimientos musculares.
En la década de 1970, los atletas de los países del Este utilizaban la inosina en un intento de mejorar el rendimiento. [ cita necesaria ] Estudios posteriores en humanos sugieren que la suplementación con inosina no tiene ningún efecto sobre el rendimiento deportivo. [2] Los estudios en animales han sugerido que la inosina tiene propiedades neuroprotectoras. Se ha propuesto para lesiones de la médula espinal [3] y para administración después de un accidente cerebrovascular , porque la observación sugiere que la inosina induce el recableado axonal. [4]
Después de la ingestión, la inosina se metaboliza en ácido úrico, que se ha sugerido que es un antioxidante natural y eliminador de peroxinitrito con beneficios potenciales para los pacientes con esclerosis múltiple (EM). [5] El peroxinitrito se ha correlacionado con la degeneración del axón. [6] En 2003, se inició un estudio en el Centro de EM de la Universidad de Pensilvania para determinar si el aumento de los niveles de ácido úrico mediante la administración de inosina retardaría la progresión de la EM. [7] El estudio se completó en 2006, pero los resultados no fueron informados a los NIH. Una publicación posterior insinuó beneficios potenciales, pero el tamaño de la muestra (16 pacientes) fue demasiado pequeño para llegar a una conclusión definitiva. [8] Además, el efecto secundario del tratamiento fue el desarrollo de cálculos renales en cuatro de 16 pacientes. [ cita necesaria ]
Una vez completados los ensayos de fase II para la enfermedad de Parkinson, la inosina continuará en los ensayos de fase III. Ensayos anteriores sugirieron que los pacientes con los niveles más altos de urato sérico tenían una progresión más lenta de los síntomas del Parkinson. El ensayo utiliza inosina para elevar los niveles de urato en aquellos con niveles inferiores a la media poblacional (6 mg/dL). [9] [10] [11]
Alseres Pharmaceuticals (llamada Boston Life Sciences cuando se concedió la patente) patentó el uso de inosina para tratar el accidente cerebrovascular [12] y estaba investigando el fármaco en el ámbito de la EM. [13]
En el Sistema de Clasificación Química Terapéutica Anatómica , se clasifica como un antiviral . [14]
La inosina es un ligando natural para el sitio de unión de las benzodiazepinas en el receptor GABA A. [15]
Al diseñar cebadores para la reacción en cadena de la polimerasa , la inosina es útil porque puede combinarse con cualquier base natural. [16] Esto permite el diseño de cebadores que abarcan un polimorfismo de un solo nucleótido , sin que el polimorfismo interrumpa la eficiencia de recocido del cebador.
Sin embargo, la inosina se empareja preferentemente con la citosina (C) y su introducción en el ARN, por ejemplo, mediante la acción de ADAR , desestabiliza así el ARN bicatenario al cambiar los pares de bases de AU a desajustes de IU. [17]
A pesar de la falta de evidencia clínica de que mejore el desarrollo muscular, la inosina sigue siendo un ingrediente en algunos suplementos de fitness.
También se ha descubierto que la inosina es un importante estimulante alimentario por sí sola o en combinación con ciertos aminoácidos en algunas especies de peces de piscifactoría . Por ejemplo, se ha informado que la inosina y la inosina-5-monofosfato son estimulantes alimentarios específicos para alevines de rodaballo ( Scophthalmus maximus ) [18] y medregal japonés ( Seriola quinqueradiata ). [19] El principal problema del uso de inosina y/o inosina-5-monofosfato como atrayentes alimentarios es su alto coste. Sin embargo, su uso puede estar económicamente justificado dentro de los alimentos para larvas de peces marinos durante el período de destete temprano, ya que la cantidad total de alimento consumido es relativamente pequeña.