stringtranslate.com

Ácido cólico

El ácido cólico , también conocido como ácido 3α,7α,12α-trihidroxi-5β-colan-24-oico, es un ácido biliar primario [3] que es insoluble en agua (soluble en alcohol y ácido acético ), es una sustancia cristalina blanca. Las sales de ácido cólico se denominan colatos . El ácido cólico, junto con el ácido quenodesoxicólico , es uno de los dos principales ácidos biliares producidos por el hígado , donde se sintetiza a partir del colesterol . Estos dos ácidos biliares principales tienen una concentración aproximadamente igual en los seres humanos. [4] Los derivados se elaboran a partir de colil-CoA, que intercambia su CoA con glicina o taurina , produciendo ácido glicocólico y taurocólico , respectivamente. [5]

El ácido cólico regula a la baja la colesterol-7-α-hidroxilasa (paso limitante de la velocidad en la síntesis de ácidos biliares), y el colesterol hace lo contrario. Por eso, el ácido quenodesoxicólico, y no el ácido cólico, se puede utilizar para tratar los cálculos biliares (ya que la disminución de la síntesis de ácidos biliares sobresaturaría aún más los cálculos). [6] [7]

El ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico son los ácidos biliares humanos más importantes. Otras especies pueden sintetizar diferentes ácidos biliares como sus ácidos biliares primarios predominantes. [8]

Usos médicos

El ácido cólico, que se vende bajo la marca Cholbam , está aprobado para su uso en los Estados Unidos y está indicado como tratamiento para niños y adultos con trastornos de la síntesis de ácidos biliares debido a defectos de una sola enzima y para trastornos peroxisomales (como el síndrome de Zellweger ). [9] [1] [10]

Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en septiembre de 2013 y se vende bajo la marca Orphacol . [2] Está indicado para el tratamiento de errores congénitos en la síntesis primaria de ácidos biliares debido a la deficiencia de 3β-hidroxi-Δ 5 -C 27 -esteroide oxidorreductasa o deficiencia de Δ 4 -3-oxoesteroide-5β-reductasa en bebés, niños y adolescentes de un mes a 18 años y adultos. [2]

El ácido cólico FGK (Kolbam) fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2015. [11] Está indicado para el tratamiento de errores congénitos de la síntesis primaria de ácidos biliares, en bebés a partir de un mes de edad para un tratamiento continuo de por vida hasta la edad adulta, que abarca los siguientes defectos de enzimas individuales: [11]

Los efectos secundarios más comunes incluyen neuropatía periférica (daño a los nervios de las manos y los pies), diarrea, náuseas (sensación de malestar), reflujo ácido (ácido del estómago que sube hacia la boca), esofagitis (inflamación del esófago), ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), problemas en la piel (lesiones) y malestar general (sensación de malestar). [11]

Estructura del ácido cólico que muestra su relación con otros ácidos biliares

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

Referencias

  1. ^ ab "Cápsula de ácido colubrom-cólico". DailyMed . 12 de julio de 2019 . Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  2. ^ abc «Orphacol EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 2 de mayo de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  3. ^ Colleen Smith; Lieberman, Michael; Marks, Dawn B.; Allan D. Marks (2007). Bioquímica médica esencial de Marks . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-9340-7.
  4. ^ Bennion LJ, Ginsberg RL, Gernick MB, Bennett PH (enero de 1976). "Efectos de los anticonceptivos orales en la bilis de la vesícula biliar de mujeres normales". N. Engl. J. Med . 294 (4): 189–92. doi :10.1056/NEJM197601222940403. PMID  1244533.
  5. ^ Chiang JY (octubre de 2009). "Ácidos biliares: regulación de la síntesis". Journal of Lipid Research . 50 (10): 1955–66. doi : 10.1194/jlr.R900010-JLR200 . PMC 2739756 . PMID  19346330. 
  6. ^ Iser JH, Dowling H, Mok HY, Bell GD (agosto de 1975). "Tratamiento de los cálculos biliares con ácido quenodesoxicólico. Informe de seguimiento y análisis de los factores que influyen en la respuesta a la terapia". The New England Journal of Medicine . 293 (8): 378–83. doi :10.1056/NEJM197508212930804. PMID  1152936.
  7. ^ Alan F. Hofmann; Johnson L. Thistle; Peter D. Klein; Patricia A. Szczepanik; Paulina YS Yu (1978). "Quinoterapia para la disolución de cálculos biliares, II. Cambios inducidos en la composición de la bilis y la respuesta a los cálculos biliares". JAMA . 239 (12): 1138–1144. doi :10.1001/jama.1978.03280390034017. PMID  628065.
  8. ^ Hofmann AF, Hagey LR, Krasowski MD (febrero de 2010). "Sales biliares de vertebrados: variación estructural y posible significado evolutivo". J. Lipid Res . 51 (2): 226–46. doi : 10.1194/jlr.R000042 . PMC 2803226 . PMID  19638645. 
  9. ^ "Cápsulas de ácido cólico (Cholbam)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 13 de abril de 2015. Consultado el 3 de mayo de 2020 .
  10. ^ "La FDA aprueba el uso de Cholbam para tratar trastornos poco frecuentes de la síntesis de ácidos biliares". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 17 de marzo de 2015. Archivado desde el original el 26 de enero de 2018. Consultado el 19 de mayo de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  11. ^ abcdef «Kolbam EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 19 de mayo de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.