La molécula adaptadora 1 que contiene el dominio TIR ( TICAM1 ; anteriormente conocida como interferón-β inductor de adaptador que contiene el dominio TIR o TRIF ) es un adaptador que responde a la activación de los receptores tipo Toll (TLR). Media la cascada más bien retrasada de dos cascadas de señalización asociadas a TLR, donde la otra depende de un adaptador MyD88 . [5]
Los receptores tipo Toll (TLR) reconocen componentes específicos de los invasores microbianos y activan una respuesta inmunitaria a estos patógenos. Una vez que estos receptores reconocen patrones patogénicos altamente conservados, se activa una cascada de señalización descendente para estimular la liberación de citocinas y quimiocinas inflamatorias , así como para regular positivamente la expresión de células inmunitarias. Todos los TLR tienen un dominio TIR que inicia la cascada de señalización a través de adaptadores TIR. Los adaptadores son plataformas que organizan cascadas de señalización descendentes que conducen a una respuesta celular específica después de la exposición a un patógeno determinado. [6]
TICAM1 es principalmente activa en el bazo y a menudo se regula cuando MyD88 es deficiente en el hígado, lo que indica una regulación específica de los órganos de las vías de señalización. Curiosamente, existe una falta de redundancia dentro de la vía de señalización TLR4 que conduce a la evasión microbiana de la respuesta inmunitaria en el huésped después de que se producen mutaciones dentro de los intermediarios de la vía. [7] Tres motivos de unión a TRAF presentes en la región amino terminal de TICAM1 son necesarios para la asociación con TRAF6 . La destrucción de estos motivos redujo la activación de NF-κB, un factor de transcripción que también es activado por el dominio carboxiterminal de TICAM1 en la regulación positiva de citocinas y moléculas inmunitarias coestimulantes. Este dominio recluta la proteína que interactúa con el receptor (RIP1) y RIP3 a través del motivo de interacción homotípica RIP. Las células deficientes en el gen RIP1 muestran una activación atenuada de NF-κB por parte de TLR3 , lo que indica el uso del gen RIP1 en la activación posterior de TICAM1, en contraste con otros TLR que utilizan la proteína IRAK para la activación de NF-κB. [8]
Las investigaciones sobre la función de TICAM1 son de gran importancia para varios campos de la investigación biomédica. La patogénesis de enfermedades infecciosas, choque séptico , crecimiento tumoral y artritis reumatoide tienen vínculos estrechos con las vías de señalización de TLR, específicamente con la de TICAM1. Una mejor comprensión de la vía TICAM1 será terapéuticamente útil en el desarrollo de vacunas y tratamientos que puedan controlar la inflamación asociada y las respuestas antivirales. Los experimentos que involucran ratones de tipo salvaje y deficientes en TICAM1 son fundamentales para comprender las respuestas coordinadas de las vías TLR. Es necesario estudiar los efectos coordinados de estas vías para comprender las respuestas complejas iniciadas por TICAM1. [9]
