SUGEN (Sugen) era una empresa de descubrimiento de fármacos centrada en el desarrollo de inhibidores de la proteína quinasa . Fue fundada en 1991 y cerró en 2003, después de ser pionera en las proteínas quinasas como objetivos terapéuticos y desarrollar la exitosa terapia contra el cáncer sunitinib (Sutent).
Sugen fue fundada en 1991 en Redwood City , California , por el veterano inversor en biotecnología Stephen Evans-Freke y los investigadores de quinasas Joseph Schlessinger y Axel Ullrich . El nombre deriva de las iniciales de Schlessinger y Ullrich, y del "GEN" de Genética. Sugen desarrolló inhibidores de moléculas pequeñas de proteínas quinasas, enzimas clave en la transducción de señales y la toma de decisiones celulares. El foco principal estaba en la oncología, aunque la empresa colaboraba en otras áreas terapéuticas. En general, se pensaba que el concepto de inhibir las quinasas mediante pequeñas moléculas que imitaban la estructura del ATP era inviable cuando se fundó la empresa (debido a la alta concentración (mM) de ATP en las células), y a Sugen se le atribuye el mérito de ser pionero en esta área . 1], lo que lleva a que las proteínas quinasas sean la segunda área más activa de desarrollo de fármacos, basándose en gran medida en inhibidores competitivos del ATP. Sugen también tenía programas de investigación sobre proteínas fosfatasas , ninguno de los cuales condujo a terapias.
Sugen salió a bolsa en octubre de 1994 (NASDAQ: SUGN). [2] En 1997, presentó su primera solicitud de nuevo medicamento en investigación (IND), para un inhibidor de PDGFR, SU101. [3] Esto falló clínicamente, pero fue seguido por una serie diferente de compuestos [4] que inhibieron las quinasas VEGFR (implicadas en la angiogénesis), así como PDGFR y Kit . De estos, SU5416 ( Semaxanib ) y SU6668 entraron en ensayos clínicos para el cáncer de colon en 1999. SU5416 pasó a los ensayos de fase 3, mientras que el compuesto siguiente, SU11248 ( Sunitinib ) fue aprobado más tarde para uso humano, y un compuesto relacionado SU11654 ( Toceranib ) fue aprobado para tumores caninos.
Sugen se financió a través de una serie de programas de investigación colaborativos con empresas como ASTA Medica (programas pan-Her y Raf), Allergan (inhibición de la angiogénesis oftálmica), Zeneca (EGFR y cáncer) y Amgen, todas las cuales adquirieron participaciones accionarias en la empresa. [5] y Taiho (cáncer). [6] Por el contrario, Sugen fue inversor y colaborador de Selectide para el desarrollo de inhibidores de péptido quinasa. [7]
Sugen fue adquirida por Pharmacia & Upjohn en 1999 en un intercambio de acciones valorado en 650 millones de dólares. [8] En diciembre de 1999, Pharmacia & Upjohn se fusionó con Monsanto . [9] La empresa pasó a llamarse Pharmacia en 2002. [10] Luego, Pharmacia fue adquirida por Pfizer en abril de 2003. [11]
La fusión Pfizer-Pharmacia provocó importantes recortes en las actividades de investigación, incluido el cierre de Sugen a lo largo de 2003, con la pérdida de aproximadamente 350 empleados. [1] Pfizer continuó los ensayos de fase 3 y el desarrollo de SU11248, ahora conocido como Sutent ( sunitinib ), [4] lo que llevó a la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos en enero de 2006 para el tratamiento de tumores CCR y GIST. Otros programas también se transfirieron a Pfizer, incluido un compuesto de seguimiento de SU11248, conocido como SU14813, y programas sobre quinasas Met y PAK. El trabajo iniciado en Sugen también contribuyó al desarrollo del inhibidor de ALK crizotinib (Xalkori), aprobado por la FDA para el NSCLC en 2011. [12] [13] Sugen también generó una extensa investigación básica sobre la biología de las quinasas, incluida la publicación de casi 300 artículos de investigación. , [1] la definición del kinoma humano y el descubrimiento de más de 140 genes de quinasa humana. Los alumnos de Sugen han ocupado puestos importantes [14] en otras empresas farmacéuticas y centradas en las quinasas. En 2010, Sutent superó los mil millones de dólares en ingresos anuales para Pfizer. [15] [16]
