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RELB

El factor de transcripción RelB es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RELB . [5]

Interacciones

Se ha demostrado que RELB interactúa con NFKB2 , [6] [7] NFKB1 , [6] y C22orf25 . [8]

Activación y función

En las células en reposo, RelB es secuestrado por la proteína precursora de NF-κB p100 en el citoplasma. Un conjunto selecto de miembros de la superfamilia TNF-R, incluido el receptor de linfotoxina β (LTβR) , BAFF-R , CD40 y RANK , activan la vía no canónica de NF-κB. En esta vía, NIK estimula el procesamiento de p100 en p52, que en asociación con RelB aparece en el núcleo como heterodímeros RelB:p52 NF-κB. RelB:p52 activa la expresión de linfocinas homeostáticas, [9] que instruyen la organogénesis linfoide y determinan el tráfico de linfocitos vírgenes en los órganos linfoides secundarios.

Estudios recientes han sugerido que la vía funcional no canónica de NF-κB está modulada por la señalización canónica de NF-κB. Por ejemplo, las síntesis de los constituyentes de la vía no canónica, a saber, RelB y p52, están controladas por la señalización canónica IKK2-IκB-RelA:p50. [10] Además, la generación de dímeros canónicos y no canónicos, a saber, RelA:p50 y RelB:p52, dentro del medio celular está interconectada mecánicamente. Estos análisis sugieren que una red integrada del sistema NF-κB subyace a la activación del dímero que contiene RelA y RelB y que una vía canónica que funciona mal conducirá a una respuesta celular aberrante también a través de la vía no canónica.

Lo más intrigante es que un estudio reciente identificó que la señalización canónica inducida por TNF subvierte la actividad no canónica de RelB:p52 en los tejidos linfoides inflamados, lo que limita el ingreso de linfocitos. [11] Mecanísticamente, TNF inactivó NIK en células estimuladas por LTβR e indujo la síntesis de ARNm de Nfkb2 que codifica p100; estos juntos acumularon p100 sin procesar de manera potente, lo que atenuó la actividad de RelB. Un papel de p100/ Nfkb2 en dictar el ingreso de linfocitos en el tejido linfoide inflamado puede tener amplias implicaciones fisiológicas.

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000104856 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000002983 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Bours V, Burd PR, Brown K, Villalobos J, Park S, Ryseck RP, et al. (febrero de 1992). "Un nuevo producto génico inducible por mitógeno relacionado con p50/p105-NF-kappa B participa en la transactivación a través de un sitio kappa B". Biología molecular y celular . 12 (2): 685–95. doi :10.1128/MCB.12.2.685. PMC 364259 . PMID  1531086. 
  6. ^ ab Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, et al. (febrero de 2004). "Un mapa físico y funcional de la vía de transducción de señales TNF-alfa/NF-kappa B humana". Nature Cell Biology . 6 (2): 97–105. doi :10.1038/ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
  7. ^ Thornburg NJ, Pathmanathan R, Raab-Traub N (diciembre de 2003). "Activación de complejos de homodímero p50 del factor nuclear kappaB/Bcl-3 en carcinoma nasofaríngeo". Cancer Research . 63 (23): 8293–301. PMID  14678988.
  8. ^ "Base de datos de interacción molecular". Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006.
  9. ^ Bonizzi G, Bebien M, Otero DC, Johnson-Vroom KE, Cao Y, Vu D, et al. (octubre de 2004). "La activación de los genes diana de IKKalpha depende del reconocimiento de sitios de unión de kappaB específicos por parte de los dímeros RelB:p52". La Revista EMBO . 23 (21): 4202–10. doi :10.1038/sj.emboj.7600391. PMC 524385 . PMID  15470505. 
  10. ^ Basak S, Shih VF, Hoffmann A (mayo de 2008). "Generación y activación de múltiples factores de transcripción diméricos dentro del sistema de señalización NF-kappaB". Biología molecular y celular . 28 (10): 3139–50. doi :10.1128/MCB.01469-07. PMC 2423155 . PMID  18299388. 
  11. ^ Mukherjee T, Chatterjee B, Dhar A, Bais SS, Chawla M, Roy P, et al. (diciembre de 2017). "Una vía TNF-p100 subvierte la señalización no canónica de NF-κB en órganos linfoides secundarios inflamados". The EMBO Journal . 36 (23): 3501–3516. doi :10.15252/embj.201796919. PMC 5709727 . PMID  29061763. 

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