Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El factor de transcripción RelB es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RELB . [5]
Interacciones
Se ha demostrado que RELB interactúa con NFKB2 , [6] [7] NFKB1 , [6] y C22orf25 . [8]
Activación y función
En las células en reposo, RelB es secuestrado por la proteína precursora de NF-κB p100 en el citoplasma. Un conjunto selecto de miembros de la superfamilia TNF-R, incluido el receptor de linfotoxina β (LTβR) , BAFF-R , CD40 y RANK , activan la vía no canónica de NF-κB. En esta vía, NIK estimula el procesamiento de p100 en p52, que en asociación con RelB aparece en el núcleo como heterodímeros RelB:p52 NF-κB. RelB:p52 activa la expresión de linfocinas homeostáticas, [9] que instruyen la organogénesis linfoide y determinan el tráfico de linfocitos vírgenes en los órganos linfoides secundarios.
Estudios recientes han sugerido que la vía funcional no canónica de NF-κB está modulada por la señalización canónica de NF-κB. Por ejemplo, las síntesis de los constituyentes de la vía no canónica, a saber, RelB y p52, están controladas por la señalización canónica IKK2-IκB-RelA:p50. [10] Además, la generación de dímeros canónicos y no canónicos, a saber, RelA:p50 y RelB:p52, dentro del medio celular está interconectada mecánicamente. Estos análisis sugieren que una red integrada del sistema NF-κB subyace a la activación del dímero que contiene RelA y RelB y que una vía canónica que funciona mal conducirá a una respuesta celular aberrante también a través de la vía no canónica.
Lo más intrigante es que un estudio reciente identificó que la señalización canónica inducida por TNF subvierte la actividad no canónica de RelB:p52 en los tejidos linfoides inflamados, lo que limita el ingreso de linfocitos. [11] Mecanísticamente, TNF inactivó NIK en células estimuladas por LTβR e indujo la síntesis de ARNm de Nfkb2 que codifica p100; estos juntos acumularon p100 sin procesar de manera potente, lo que atenuó la actividad de RelB. Un papel de p100/ Nfkb2 en dictar el ingreso de linfocitos en el tejido linfoide inflamado puede tener amplias implicaciones fisiológicas.
Véase también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000104856 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000002983 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Bours V, Burd PR, Brown K, Villalobos J, Park S, Ryseck RP, et al. (febrero de 1992). "Un nuevo producto génico inducible por mitógeno relacionado con p50/p105-NF-kappa B participa en la transactivación a través de un sitio kappa B". Biología molecular y celular . 12 (2): 685–95. doi :10.1128/MCB.12.2.685. PMC 364259 . PMID 1531086.
- ^ ab Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, et al. (febrero de 2004). "Un mapa físico y funcional de la vía de transducción de señales TNF-alfa/NF-kappa B humana". Nature Cell Biology . 6 (2): 97–105. doi :10.1038/ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
- ^ Thornburg NJ, Pathmanathan R, Raab-Traub N (diciembre de 2003). "Activación de complejos de homodímero p50 del factor nuclear kappaB/Bcl-3 en carcinoma nasofaríngeo". Cancer Research . 63 (23): 8293–301. PMID 14678988.
- ^ "Base de datos de interacción molecular". Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006.
- ^ Bonizzi G, Bebien M, Otero DC, Johnson-Vroom KE, Cao Y, Vu D, et al. (octubre de 2004). "La activación de los genes diana de IKKalpha depende del reconocimiento de sitios de unión de kappaB específicos por parte de los dímeros RelB:p52". La Revista EMBO . 23 (21): 4202–10. doi :10.1038/sj.emboj.7600391. PMC 524385 . PMID 15470505.
- ^ Basak S, Shih VF, Hoffmann A (mayo de 2008). "Generación y activación de múltiples factores de transcripción diméricos dentro del sistema de señalización NF-kappaB". Biología molecular y celular . 28 (10): 3139–50. doi :10.1128/MCB.01469-07. PMC 2423155 . PMID 18299388.
- ^ Mukherjee T, Chatterjee B, Dhar A, Bais SS, Chawla M, Roy P, et al. (diciembre de 2017). "Una vía TNF-p100 subvierte la señalización no canónica de NF-κB en órganos linfoides secundarios inflamados". The EMBO Journal . 36 (23): 3501–3516. doi :10.15252/embj.201796919. PMC 5709727 . PMID 29061763.
Lectura adicional
- Taylor JP, Pomerantz R, Bagasra O, Chowdhury M, Rappaport J, Khalili K, Amini S (septiembre de 1992). "Transactivación independiente de TAR por Tat en células derivadas del sistema nervioso central: un nuevo mecanismo de regulación génica del VIH-1". The EMBO Journal . 11 (9): 3395–403. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05418.x. PMC 556874 . PMID 1505523.
- Ruben SM, Klement JF, Coleman TA, Maher M, Chen CH, Rosen CA (mayo de 1992). "I-Rel: una nueva proteína relacionada con rel que inhibe la actividad transcripcional de NF-kappa B". Genes & Development . 6 (5): 745–60. doi : 10.1101/gad.6.5.745 . PMID 1577270.
- Liu J, Perkins ND, Schmid RM, Nabel GJ (junio de 1992). "Subunidades específicas de NF-kappa B actúan en conjunto con Tat para estimular la transcripción del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Journal of Virology . 66 (6): 3883–7. doi :10.1128/JVI.66.6.3883-3887.1992. PMC 241175 . PMID 1583734.
- Biswas DK, Salas TR, Wang F, Ahlers CM, Dezube BJ, Pardee AB (diciembre de 1995). "Un bucle de autorregulación ascendente inducido por Tat para la superactivación del promotor del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Journal of Virology . 69 (12): 7437–44. doi :10.1128/JVI.69.12.7437-7444.1995. PMC 189681 . PMID 7494249.
- Jeang KT, Chun R, Lin NH, Gatignol A, Glabe CG, Fan H (octubre de 1993). "Unión in vitro e in vivo de la proteína Tat del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 y el factor de transcripción Sp1". Journal of Virology . 67 (10): 6224–33. doi :10.1128/JVI.67.10.6224-6233.1993. PMC 238044 . PMID 7690421.
- Alcamí J, Laín de Lera T, Folgueira L, Pedraza MA, Jacqué JM, Bachelerie F, et al. (abril de 1995). "Dependencia absoluta de los elementos de respuesta a kappa B para la iniciación y la amplificación mediada por Tat de la transcripción del VIH en los linfocitos T CD4 sanguíneos". The EMBO Journal . 14 (7): 1552–60. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07141.x. PMC 398242 . PMID 7729429.
- Majello B, De Luca P, Hagen G, Suske G, Lania L (noviembre de 1994). "Diferentes miembros de la familia multigénica Sp1 ejercen una regulación transcripcional opuesta de la repetición terminal larga del VIH-1". Nucleic Acids Research . 22 (23): 4914–21. doi :10.1093/nar/22.23.4914. PMC 523756 . PMID 7800480.
- Taylor JP, Pomerantz RJ, Oakes JW, Khalili K, Amini S (enero de 1995). "Un factor enriquecido en el SNC que se une a NF-kappa B y es necesario para la interacción con el tat del VIH-1". Oncogene . 10 (2): 395–400. PMID 7838536.
- Westendorp MO, Shatrov VA, Schulze-Osthoff K, Frank R, Kraft M, Los M, et al. (febrero de 1995). "La Tat del VIH-1 potencia la activación y citotoxicidad del NF-kappa B inducida por TNF alterando el estado redox celular". The EMBO Journal . 14 (3): 546–54. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07030.x. PMC 398112 . PMID 7859743.
- Scala G, Ruocco MR, Ambrosino C, Mallardo M, Giordano V, Baldassarre F, et al. (marzo de 1994). "La expresión del gen de la interleucina 6 es inducida por la proteína TAT del virus de inmunodeficiencia humana 1". The Journal of Experimental Medicine . 179 (3): 961–71. doi :10.1084/jem.179.3.961. PMC 2191426 . PMID 8113688.
- Bours V, Azarenko V, Dejardin E, Siebenlist U (junio de 1994). "La RelB humana (I-Rel) funciona como un miembro transactivador dependiente del sitio kappa B de la familia de proteínas relacionadas con Rel". Oncogene . 9 (6): 1699–702. PMID 8183565.
- Deloukas P, Dauwerse JG, van Ommen GJ, van Loon AP (febrero de 1994). "El gen NFKB3 humano que codifica la subunidad p65 del factor de transcripción NF-kappa B se encuentra en el cromosoma 11q12". Genomics . 19 (3): 592–4. doi :10.1006/geno.1994.1115. PMID 8188306.
- Westendorp MO, Li-Weber M, Frank RW, Krammer PH (julio de 1994). "La proteína Tat del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 regula positivamente la secreción de interleucina-2 en células T activadas". Journal of Virology . 68 (7): 4177–85. doi :10.1128/JVI.68.7.4177-4185.1994. PMC 236340 . PMID 8207793.
- Dobrzanski P, Ryseck RP, Bravo R (marzo de 1993). "Los dominios N- y C-terminales de RelB son necesarios para la transactivación completa: función del motivo tipo cremallera de leucina N-terminal". Biología molecular y celular . 13 (3): 1572–82. doi :10.1128/MCB.13.3.1572. PMC 359469 . PMID 8441398.
- Harhaj E, Blaney J, Millhouse S, Sun SC (febrero de 1996). "Efectos diferenciales de las moléculas I kappa B en la transactivación mediada por Tat de la LTR del VIH-1". Virology . 216 (1): 284–7. doi : 10.1006/viro.1996.0062 . PMID 8615004.
- Conant K, Ma M, Nath A, Major EO (marzo de 1996). "La proteína Tat del virus de inmunodeficiencia humana extracelular tipo 1 está asociada con un aumento tanto de la unión de NF-kappa B como de la actividad de la proteína quinasa C en astrocitos humanos primarios". Journal of Virology . 70 (3): 1384–9. doi :10.1128/JVI.70.3.1384-1389.1996. PMC 189957 . PMID 8627654.
- Demarchi F, d'Adda di Fagagna F, Falaschi A, Giacca M (julio de 1996). "Activación del factor de transcripción NF-kappaB por la proteína Tat del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1". Revista de Virología . 70 (7): 4427–37. doi :10.1128/JVI.70.7.4427-4437.1996. PMC 190376 . PMID 8676466.
- Beauparlant P, Kwon H, Clarke M, Lin R, Sonenberg N, Wainberg M, Hiscott J (septiembre de 1996). "Los mutantes transdominantes de I kappa B alfa bloquean la activación sinérgica del factor de necrosis tumoral Tat de la expresión génica del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 y la multiplicación del virus". Journal of Virology . 70 (9): 5777–85. doi :10.1128/JVI.70.9.5777-5785.1996. PMC 190591 . PMID 8709193.
- Ramazzotti E, Vignoli M, Re MC, Furlini G, La Placa M (mayo de 1996). "La activación mejorada del factor nuclear kappa B inducida por el factor de necrosis tumoral alfa en células transfectadas con tat de forma estable está asociada con la presencia de proteína Tat unida a la superficie celular". AIDS . 10 (5): 455–61. doi :10.1097/00002030-199605000-00002. PMID 8724035. S2CID 84476590.