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IRF3

El factor regulador del interferón 3 , también conocido como IRF3 , es un factor regulador del interferón . [5]

Función

IRF3 es un miembro de la familia de factores de transcripción reguladores del interferón (IRF). [5] IRF3 se descubrió originalmente como un homólogo de IRF1 e IRF2 . IRF3 se ha caracterizado aún más y se ha demostrado que contiene varios dominios funcionales que incluyen una señal de exportación nuclear, un dominio de unión al ADN , un dominio de asociación de IRF C-terminal y varios sitios de fosforilación reguladora. [6] IRF3 se encuentra en una forma citoplasmática inactiva que, tras la fosforilación de serina/treonina, forma un complejo con CREBBP . [7] El complejo se transloca al núcleo para la activación transcripcional de los interferones alfa y beta, y otros genes inducidos por interferón. [8]

El IRF3 desempeña un papel importante en la respuesta del sistema inmunitario innato a la infección viral . [9] Se ha descubierto que los MAVS agregados activan la dimerización del IRF3. [10] Un estudio de 2015 muestra que la fosforilación de las proteínas adaptadoras inmunitarias innatas MAVS, STING y TRIF en un motivo pLxIS conservado recluta y especifica la fosforilación y activación del IRF3 por la proteína quinasa serina/treonina TBK1, activando así la producción de interferones tipo I. [11] Otro estudio ha demostrado que los knockouts de IRF3-/- protegen del infarto de miocardio. [12] El mismo estudio identificó al IRF3 y la respuesta del IFN tipo I como un objetivo terapéutico potencial para la cardioprotección posterior al infarto de miocardio . [12]

Vía de señalización de los receptores tipo Toll. Las líneas discontinuas grises representan asociaciones desconocidas.

Interacciones

Se ha demostrado que IRF3 interactúa con IRF7 . [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000126456 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000003184 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab Hiscott J, Pitha P, Genin P, Nguyen H, Heylbroeck C, Mamane Y, Algarte M, Lin R (1999). "Desencadenamiento de la respuesta al interferón: el papel del factor de transcripción IRF-3". J. Interferon Cytokine Res . 19 (1): 1–13. doi :10.1089/107999099314360. PMID  10048763.
  6. ^ Lin R, Heylbroeck C, Genin P, Pitha PM, Hiscott J (febrero de 1999). "Función esencial del factor regulador del interferón 3 en la activación directa de la transcripción de quimiocinas RANTES". Mol Cell Biol . 19 (2): 959–66. doi :10.1128/MCB.19.2.959. PMC 116027. PMID  9891032 . 
  7. ^ Yoneyama M, Suhara W, Fujita T (2002). "Control de la activación de IRF-3 por fosforilación". J. Interferon Cytokine Res . 22 (1): 73–6. doi :10.1089/107999002753452674. PMID  11846977.
  8. ^ "Entrez Gene: factor regulador del interferón IRF3 3".
  9. ^ Collins SE, Noyce RS, Mossman KL (febrero de 2004). "La respuesta celular innata a la entrada de partículas virales requiere IRF3 pero no la replicación viral". J Virol . 78 (4): 1706–17. doi :10.1128/JVI.78.4.1706-1717.2004. PMC 369475 . PMID  14747536. 
  10. ^ Hou F, Sun L, Zheng H, Skaug B, Jiang QX, Chen ZJ (5 de agosto de 2011). "MAVS forma agregados funcionales similares a priones para activar y propagar la respuesta inmunitaria innata antiviral". Cell . 146 (3): 448–61. doi :10.1016/j.cell.2011.06.041. PMC 3179916 . PMID  21782231. 
  11. ^ Liu S, Cai X, Wu J, Cong Q, Chen X, Li T, Du F, Ren J, Wu Y, Grishin N y Chen ZJ (13 de marzo de 2015). "La fosforilación de las proteínas adaptadoras inmunes innatas MAVS, STING y TRIF induce la activación de IRF3". Science . 347 (6227): aaa2630. doi : 10.1126/science.aaa2630 . PMID  25636800.
  12. ^ ab King KR, Aguirre AD, Ye YX, Sun Y, Roh JD, Ng Jr RP, Kohler RH, Arlauckas SP, Iwamoto Y, Savol A, Sadreyev RI, Kelly M, Fitzgibbons TP, Fitzgerald KA, Mitchison T, Libby P , Nahrendorf M, Weissleder R (6 de noviembre de 2017). "El IRF3 y los interferones tipo I alimentan una respuesta fatal al infarto de miocardio". Medicina de la Naturaleza . 23 (12): 1481-1487. doi :10.1038/nm.4428. PMC 6477926 . PMID  29106401. 
  13. ^ Au WC, Yeow WS, Pitha PM (febrero de 2001). "Análisis de los dominios funcionales del factor regulador del interferón 7 y su asociación con el IRF-3". Virología . 280 (2): 273–82. doi : 10.1006/viro.2000.0782 . PMID  11162841.

Lectura adicional

Enlaces externos

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