stringtranslate.com

Interleucina 37

La interleucina 37 (IL-37), también conocida como miembro 7 de la familia de la interleucina-1 (IL-1F7), es una citocina antiinflamatoria importante para la regulación negativa de la producción de citocinas proinflamatorias , así como para la supresión del crecimiento de células tumorales . [3]

Ubicación y estructura del gen.

El gen IL-37 se encuentra en el ser humano en el brazo cromosómico largo del cromosoma 2 . No se ha encontrado ningún gen homólogo en el genoma de ratones . [4] IL-37 se somete a un empalme alternativo con 5 variantes de empalme diferentes dependiendo de cuál de los 6 posibles exones se esté expresando: IL-37a-e. [5] IL-37b es el más grande y más estudiado; comparte la estructura de barril beta que se distribuye dentro de la familia de la interleucina-1 . [3]

La expresion genica

IL-37a,b,c se expresan en una variedad de tejidos : timo , pulmón , colon , útero y médula ósea . Es producido por células inmunes , la mayoría de las cuales son relevantes para la respuesta inmune a la inflamación . Los ejemplos incluyen células asesinas naturales , linfocitos B activados , monocitos sanguíneos circulantes , macrófagos tisulares , queratinocitos o células epiteliales .

Algunas isoformas de IL-37 son específicas de tejido y tienen longitudes variables según los exones que se expresan:

IL-37a se encuentra en el cerebro . La isoforma incluye los exones 3, 4, 5 y 6 y la isoforma tiene 192 aminoácidos de longitud.

IL-37b se encuentra en el riñón , la médula ósea , la sangre , la piel , el tracto respiratorio y urogenital . Se expresan los exones 1, 2, 4, 5 y 6 y la isoforma tiene 218 aminoácidos de longitud.

IL-37c se encuentra en el corazón y contiene los exones 1, 2, 5 y 6 para una longitud total de aminoácidos de 197.

IL-37d se encuentra en la médula ósea e incluye los exones 1, 4, 5 y 6 con una longitud total de 197.

IL-37e se encuentra en los testículos e incluye los exones 1, 5 y 6 por un total de 157 aminoácidos. [3] [6]

Función

El mecanismo de las funciones de la IL-37 aún está por dilucidar. Las funciones conocidas de la IL-37 incluyen efectos antiinflamatorios , supresión de tumores y respuestas antimicrobianas. La IL-37 actúa intra y extracelularmente , clasificando a la citocina como de doble función. [3]

Síntesis de IL-37

La IL-37, al igual que otros miembros de la familia de la interleucina-1 , es sintetizada por los monocitos sanguíneos en forma precursora y secretada en el citoplasma en respuesta a la señalización inflamatoria. Ejemplos de señales inflamatorias relevantes incluyen agonistas de TLR, IL-1β o TGF-β. [5] La maduración completa requiere la escisión mediante Caspasa-1 . [7]

Inhibición del sistema inmunológico

Se sabe que la IL-37 tiene propiedades inmunosupresoras a través de dos mecanismos de unión diferentes:

Interacción con los receptores de la superficie celular de IL-18 : la IL-37 intracelular puede liberarse de las células después de una necrosis o apoptosis . [6] La IL-37 tiene dos residuos de aminoácidos similares a la IL-18 y, por lo tanto, la IL-37 extracelular puede interactuar con el receptor de IL-18 (IL-18R) y el correceptor 8 de IL-1 (IL-1R8). La afinidad de IL-37b por la subunidad alfa de IL-18R es mucho menor en comparación con la IL-18. IL-37b interactúa con la proteína de unión a IL-18 (IL-18BP), que es un antagonista de IL-18. La unión de IL-37b mejora las funciones de IL-18BP y puede regular positivamente las señales antiinflamatorias. [4] [7]

Unión al receptor SMAD3 : la IL-37 intracelular madura puede formar complejos funcionales con Smad3 fosforilado o no fosforilado , que puede transportarse al núcleo celular . El núcleo IL-37 puede tener una función de inhibición directa de la expresión de la transcripción del gen de citoquinas proinflamatorias . Las citoquinas afectadas incluyen IL-1β , IFN-γ , IL-6 y TNF-α . [5] [8] [6]

Expresión controlada por tumor

Las funciones de IL-37 están activas a concentraciones bajas de IL-37. Concentraciones más altas conducen a la inactivación mediante la formación de dímeros. [6] Los experimentos también muestran que ciertas cepas de cáncer corresponden a cambios en los niveles de expresión de IL-37. El cáncer de mama y el cáncer de ovario están asociados con una expresión elevada de IL-37. El cáncer de colon , el cáncer de pulmón , el mieloma múltiple y el hepatoma carcinoma se correlacionaron con una disminución de la expresión de IL-37 en las áreas afectadas. [5]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000125571 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ abcd Wang L, Quan Y, Yue Y, Heng X, Che F (abril de 2018). "Interleucina-37: una citoquina crucial con múltiples funciones en la enfermedad y potencialmente en la terapia clínica". Cartas de Oncología . 15 (4): 4711–4719. doi :10.3892/ol.2018.7982. PMC 5840652 . PMID  29552110. 
  4. ^ ab Nold MF, Nold-Petry CA, Zepp JA, Palmer BE, Bufler P, Dinarello CA (noviembre de 2010). "La IL-37 es un inhibidor fundamental de la inmunidad innata". Inmunología de la naturaleza . 11 (11): 1014-1022. doi :10.1038/ni.1944. PMC 3537119 . PMID  20935647. 
  5. ^ abcd Mei Y, Liu H (abril de 2019). "IL-37: una citocina antiinflamatoria con funciones antitumorales". Informes sobre el cáncer . 2 (2): e1151. doi :10.1002/cnr2.1151. PMC 7941439 . PMID  32935478. 
  6. ^ abcd Bello RO, Chin VK, Abd Rachman Isnadi MF, Abd Majid R, Atmadini Abdullah M, Lee TY, et al. (Abril de 2018). "El papel, la participación y las funciones de la interleucina-35 y la interleucina-37 en la patogénesis de la enfermedad". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 19 (4): 1149. doi : 10.3390/ijms19041149 . PMC 5979316 . PMID  29641433. 
  7. ^ ab Pan Y, Wen X, Hao D, Wang Y, Wang L, He G, Jiang X (febrero de 2020). "El papel de la IL-37 en las enfermedades de la piel y el tejido conectivo". Biomedicina y Farmacoterapia . 122 : 109705. doi : 10.1016/j.biopha.2019.109705 . PMID  31918276.
  8. ^ Jia H, Liu J, Han B (1 de abril de 2018). "Revisiones de interleucina-37: funciones, receptores y roles en las enfermedades". Investigación BioMed Internacional . 2018 : 3058640. doi : 10.1155/2018/3058640 . PMC 5899839 . PMID  29805973. 

Otras lecturas

enlaces externos