Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La interleucina 37 (IL-37), también conocida como miembro 7 de la familia de la interleucina-1 (IL-1F7), es una citocina antiinflamatoria importante para la regulación negativa de la producción de citocinas proinflamatorias , así como para la supresión del crecimiento de células tumorales . [3]
Ubicación y estructura del gen.
El gen IL-37 se encuentra en el ser humano en el brazo cromosómico largo del cromosoma 2 . No se ha encontrado ningún gen homólogo en el genoma de ratones . [4] IL-37 se somete a un empalme alternativo con 5 variantes de empalme diferentes dependiendo de cuál de los 6 posibles exones se esté expresando: IL-37a-e. [5] IL-37b es el más grande y más estudiado; comparte la estructura de barril beta que se distribuye dentro de la familia de la interleucina-1 . [3]
La expresion genica
IL-37a,b,c se expresan en una variedad de tejidos : timo , pulmón , colon , útero y médula ósea . Es producido por células inmunes , la mayoría de las cuales son relevantes para la respuesta inmune a la inflamación . Los ejemplos incluyen células asesinas naturales , linfocitos B activados , monocitos sanguíneos circulantes , macrófagos tisulares , queratinocitos o células epiteliales .
Algunas isoformas de IL-37 son específicas de tejido y tienen longitudes variables según los exones que se expresan:
IL-37a se encuentra en el cerebro . La isoforma incluye los exones 3, 4, 5 y 6 y la isoforma tiene 192 aminoácidos de longitud.
IL-37b se encuentra en el riñón , la médula ósea , la sangre , la piel , el tracto respiratorio y urogenital . Se expresan los exones 1, 2, 4, 5 y 6 y la isoforma tiene 218 aminoácidos de longitud.
IL-37c se encuentra en el corazón y contiene los exones 1, 2, 5 y 6 para una longitud total de aminoácidos de 197.
IL-37d se encuentra en la médula ósea e incluye los exones 1, 4, 5 y 6 con una longitud total de 197.
IL-37e se encuentra en los testículos e incluye los exones 1, 5 y 6 por un total de 157 aminoácidos. [3] [6]
Función
El mecanismo de las funciones de la IL-37 aún está por dilucidar. Las funciones conocidas de la IL-37 incluyen efectos antiinflamatorios , supresión de tumores y respuestas antimicrobianas. La IL-37 actúa intra y extracelularmente , clasificando a la citocina como de doble función. [3]
Síntesis de IL-37
La IL-37, al igual que otros miembros de la familia de la interleucina-1 , es sintetizada por los monocitos sanguíneos en forma precursora y secretada en el citoplasma en respuesta a la señalización inflamatoria. Ejemplos de señales inflamatorias relevantes incluyen agonistas de TLR, IL-1β o TGF-β. [5] La maduración completa requiere la escisión mediante Caspasa-1 . [7]
Inhibición del sistema inmunológico
Se sabe que la IL-37 tiene propiedades inmunosupresoras a través de dos mecanismos de unión diferentes:
Interacción con los receptores de la superficie celular de IL-18 : la IL-37 intracelular puede liberarse de las células después de una necrosis o apoptosis . [6] La IL-37 tiene dos residuos de aminoácidos similares a la IL-18 y, por lo tanto, la IL-37 extracelular puede interactuar con el receptor de IL-18 (IL-18R) y el correceptor 8 de IL-1 (IL-1R8). La afinidad de IL-37b por la subunidad alfa de IL-18R es mucho menor en comparación con la IL-18. IL-37b interactúa con la proteína de unión a IL-18 (IL-18BP), que es un antagonista de IL-18. La unión de IL-37b mejora las funciones de IL-18BP y puede regular positivamente las señales antiinflamatorias. [4] [7]
Unión al receptor SMAD3 : la IL-37 intracelular madura puede formar complejos funcionales con Smad3 fosforilado o no fosforilado , que puede transportarse al núcleo celular . El núcleo IL-37 puede tener una función de inhibición directa de la expresión de la transcripción del gen de citoquinas proinflamatorias . Las citoquinas afectadas incluyen IL-1β , IFN-γ , IL-6 y TNF-α . [5] [8] [6]
Expresión controlada por tumor
Las funciones de IL-37 están activas a concentraciones bajas de IL-37. Concentraciones más altas conducen a la inactivación mediante la formación de dímeros. [6] Los experimentos también muestran que ciertas cepas de cáncer corresponden a cambios en los niveles de expresión de IL-37. El cáncer de mama y el cáncer de ovario están asociados con una expresión elevada de IL-37. El cáncer de colon , el cáncer de pulmón , el mieloma múltiple y el hepatoma carcinoma se correlacionaron con una disminución de la expresión de IL-37 en las áreas afectadas. [5]
Ver también
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NZH6 (Interleucina-37) en el PDBe-KB .