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CD8

El CD8 ( grupo de diferenciación 8) es una glucoproteína transmembrana que actúa como correceptor del receptor de células T (TCR). Junto con el TCR, el correceptor CD8 desempeña un papel en la señalización de las células T y ayuda en las interacciones entre células T citotóxicas y antígenos .

Al igual que el TCR, el CD8 se une a una molécula del complejo principal de histocompatibilidad (MHC), pero es específico para la proteína MHC de clase I. [1]

Existen dos isoformas de la proteína, alfa y beta, cada una codificada por un gen diferente. En los humanos, ambos genes se encuentran en el cromosoma 2 en la posición 2p12.

Distribución de tejidos

El correceptor CD8 se expresa predominantemente en la superficie de las células T citotóxicas , pero también se puede encontrar en las células asesinas naturales , los timocitos corticales y las células dendríticas . La molécula CD8 es un marcador de la población de células T citotóxicas. Se expresa en el linfoma linfoblástico de células T y en la micosis fungoide hipopigmentada . [2]

Estructura

Para funcionar, el CD8 forma un dímero, que consiste en un par de cadenas de CD8. La forma más común de CD8 está compuesta por una cadena CD8-α y una cadena CD8-β, ambas miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas con un dominio extracelular similar a la inmunoglobulina variable (IgV) conectado a la membrana por un tallo delgado y una cola intracelular. Los homodímeros menos comunes de la cadena CD8-α también se expresan en algunas células. El peso molecular de cada cadena de CD8 es de aproximadamente 34 kDa. [3] Leahy, DJ, Axel, R. y Hendrickson, WA determinaron la estructura de un pequeño fragmento desglicosilado de la porción extracelular de la molécula de CD8 mediante difracción de rayos X a una resolución de 2,6 A. [4] Se determinó que la estructura tenía un plegamiento en sándwich beta similar al de la inmunoglobulina y 114 residuos de aminoácidos. El 2% de la proteína se enrolla en hélices α y el 46% en láminas β, mientras que el 52% restante de las moléculas permanecen en las porciones de bucle.

Representación esquemática del correceptor CD8 heterodimérico

Función

El dominio extracelular similar a IgV de CD8-α interactúa con la porción α 3 de la molécula MHC de clase I. [5] Esta afinidad mantiene al receptor de células T de la célula T citotóxica y la célula diana unidos estrechamente durante la activación específica del antígeno. Las células T citotóxicas con proteína de superficie CD8 se denominan células T CD8+. El principal sitio de reconocimiento es un bucle flexible en el dominio α 3 de una molécula MHC. Esto se descubrió haciendo análisis mutacionales. El dominio α 3 flexible se encuentra entre los residuos 223 y 229 en el genoma. [4] Además de ayudar con las interacciones de antígeno de células T citotóxicas, el correceptor CD8 también desempeña un papel en la señalización de células T. Las colas citoplasmáticas del correceptor CD8 interactúan con Lck (proteína tirosina quinasa específica de linfocitos). Una vez que el receptor de células T se une a su antígeno específico, Lck fosforila las cadenas CD3 y ζ citoplasmáticas del complejo TCR, lo que inicia una cascada de fosforilación que eventualmente conduce a la activación de factores de transcripción como NFAT, NF-κB y AP-1 que afectan la expresión de ciertos genes. [6]

Referencias

  1. ^ Gao G, Jakobsen B (2000). "Interacciones moleculares del correceptor CD8 y el MHC de clase I: la base molecular para la coordinación funcional con el receptor de células T". Immunol Today . 21 (12): 630–6. doi :10.1016/S0167-5699(00)01750-3. PMID  11114424.
  2. ^ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Manual de citología diagnóstica (2.ª edición). Greenwich Medical Media, Ltd., pág. 73. ISBN 1-84110-100-1.
  3. ^ "anti-Human CD8" (PDF) . Bangs Laboratories, Inc . 21 de marzo de 2013. Archivado (PDF) desde el original el 13 de octubre de 2016 . Consultado el 18 de agosto de 2016 .
  4. ^ ab PDB : 1cd8 ​; Leahy DJ, Axel R, Hendrickson WA (marzo de 1992). "Estructura cristalina de una forma soluble del correceptor de células T humanas CD8 a una resolución de 2,6 A". Cell . 68 (6): 1145–62. doi :10.1016/0092-8674(92)90085-Q. PMID  1547508. S2CID  6261613.
  5. ^ Devine L, Sun J, Barr M, Kavathas P (1999). "Orientación de los dominios Ig de CD8 alfa beta en relación con el MHC de clase I". J Immunol . 162 (2): 846–51. doi : 10.4049/jimmunol.162.2.846 . PMID  9916707. S2CID  83819031.
  6. ^ "CD8 alfa - Marcador de linfocitos T citotóxicos". Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2015 . Consultado el 11 de enero de 2016 .

Enlaces externos

  1. ^ "CD8 alfa - Marcador de linfocitos T citotóxicos". Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2015.