Darbepoetin alfa ( INN ) / d ɑːr b ə ˈ p oʊ ɪ t ɪ n / es una forma rediseñada de eritropoyetina que contiene 5 cambios de aminoácidos (N30, T32, V87, N88, T90) que dan como resultado la creación de 2 nuevos sitios para la adición de carbohidratos ligados a N. Tiene una vida media sérica 3 veces más larga en comparación con la epoetina alfa y la epoetina beta. Estimula la eritropoyesis (aumenta los niveles de glóbulos rojos ) mediante el mismo mecanismo que la rHuEpo (unión y activación del receptor de Epo) y se utiliza para tratar la anemia , comúnmente asociada con la insuficiencia renal crónica y la quimioterapia contra el cáncer . Amgen comercializa la darbepoetina con el nombre comercial Aranesp .
El medicamento fue aprobado en septiembre de 2001 por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica mediante inyección intravenosa o subcutánea. [3] En junio de 2001, había sido aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos para esta indicación, así como para el tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia. [4]
Dr. Reddy's Laboratories lanzó la darbepoetina alfa en la India bajo la marca 'Cresp' en agosto de 2010. Este es el primer producto biológico de seguimiento de la darbepoetina alfa en el mundo.
La darbepoetina se produce mediante tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino modificadas . [5] Se diferencia de la eritropoyetina endógena (EPO) por contener dos cadenas de oligosacáridos unidas a N más. Es una proteína de 165 aminoácidos que estimula la eritropoyesis .
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
El uso de darbepoetina alfa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco, hipertensión no controlada preexistente y aplasia pura de glóbulos rojos. [7]
La darbepoetina alfa tiene advertencias de recuadro negro en los Estados Unidos por un mayor riesgo de muerte , infarto de miocardio , accidente cerebrovascular , tromboembolismo venoso , trombosis del acceso vascular y progresión o recurrencia del tumor . Para evitar efectos secundarios, se recomienda que los pacientes con insuficiencia renal crónica o cáncer utilicen la dosis más baja posible necesaria para evitar las transfusiones de glóbulos rojos (RBC) . [8]
Además de los que figuran en el recuadro negro de advertencia, el uso de darbepoetina alfa también aumenta el riesgo de problemas cardiovasculares, incluidos paro cardíaco , arritmia, hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva , y edema . [7] Un estudio reciente ha ampliado estos hallazgos al tratamiento de pacientes que presentan anemia relacionada con el cáncer (distinta de la anemia resultante de la quimioterapia). [9] [ cita médica necesaria ] Otras reacciones adversas informadas incluyen un mayor riesgo de convulsiones , hipotensión y dolor en el pecho. [ cita necesaria ]
A la darbepoetina alfa no se le asigna una categoría de embarazo en los Estados Unidos. [1]
No se sabe si la darbepoetina alfa se excreta en la leche materna. [8] [1]
La darbepoetina alfa se une al receptor de eritropoyetina en las células progenitoras eritroides , estimulando la producción y diferenciación de glóbulos rojos. [7]
Amgen envió una carta a sus "queridos accionistas" en enero de 2007, que destacaba los resultados de un reciente ensayo sobre anemia por cáncer y advertía a los médicos que consideraran con precaución su uso en esa indicación no autorizada. [10]
Amgen informó a la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU . (FDA) sobre los resultados del ensayo clínico DAHANCA 10. El comité de seguimiento de datos de DAHANCA 10 encontró que el control locorregional durante 3 años en sujetos tratados con Aranesp fue significativamente peor que en aquellos que no recibieron Aranesp (p=0,01). [ cita necesaria ]
En respuesta a estos avisos, la FDA publicó un Aviso de Salud Pública [11] el 9 de marzo de 2007, y una alerta clínica [12] para médicos el 16 de febrero de 2007, sobre el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) como epoetina alfa (comercializada como Epogen) y darbepoetina alfa. El aviso recomendaba precaución al usar estos agentes en pacientes con cáncer que reciben o no quimioterapia, e indicaba una falta de evidencia clínica que respalde mejoras en la calidad de vida o los requisitos de transfusión en estos entornos.
Según la actualización de 2010 de las pautas de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), el uso de AEE como la darbepoetina alfa en pacientes con cáncer es apropiado cuando se siguen las estipulaciones descritas en el etiquetado aprobado por la FDA. . [13]
Al igual que la EPO, los atletas que buscan una ventaja competitiva pueden abusar de la darbepoetina alfa. Su uso durante los Juegos Olímpicos de Invierno de 2002 para mejorar el rendimiento provocó la descalificación de los esquiadores de fondo Larisa Lazutina de Rusia, Olga Danilova de Rusia y Johann Mühlegg de España de sus carreras finales. [14]
Epogen y Aranesp tuvieron más de 6 mil millones de dólares en ventas combinadas en 2006.[1] Las ventas Procrit ascendieron a unos 3.200 millones de dólares en 2006.[2] [ enlace muerto ]
